Pada tanggal 5 hingga 9 November waktu setempat, Pekan Ginjal American Society of Nephrology (ASN) ke-58 tahun 2025 diadakan di Houston, Texas. Sebagai acara akademis global terkemuka di bidang nefrologi, konferensi ini mengungkap beberapa kemajuan penelitian yang signifikan dalam pengobatan nefropati IgA (IgAN). Artikel ini memberikan ikhtisar tentang-perkembangan dan tren mutakhir dalam pengobatan IgAN dari berbagai perspektif, termasuk obat asam nukleat kecil, terapi antibodi, dan obat molekul kecil.
01 Obat Asam Nukleat Kecil
Di bidang obat asam nukleat kecil, perusahaan farmasi inovatif dalam negeri telah menunjukkan kemampuan penelitian dan pengembangan yang kuat.
Pada konferensi tahun ini, Frontage Biotech menyajikan data kemanjuran praklinis komprehensif untuk dua obat asam nukleat kecil yang dikembangkan secara independen: FB7013-target tunggal, yang menargetkan MASP-2, dalam model IgAN monyet cynomolgus, dan data kemanjuran praklinis terbaru untuk FB7011 target ganda dalam model yang sama.
FB7013: Obat siRNA Pertama yang Menargetkan MASP-2
FB7013 saat ini merupakan obat siRNA pertama yang menargetkan MASP-2, sebuah faktor kunci dalam jalur lektin, dan menjanjikan sebagai pilihan terapi berbasis mekanisme baru untuk IgAN dan penyakit yang dimediasi komplemen lainnya. Data yang dipresentasikan pada konferensi tersebut menunjukkan bahwa FB7013 mencapai lebih dari 90% penekanan mRNA MASP2 secara in vitro, dengan konsentrasi penghambatan setengah maksimal (IC50) dalam kisaran pikomolar. Dalam model tikus transgenik MASP2 yang dimanusiakan, dosis tunggal menghasilkan penghentian mRNA MASP2 hati secara berkelanjutan hingga dua bulan. Pada monyet cynomolgus, FB7013 mencapai penekanan ekspresi protein MASP2 hingga empat bulan, dengan efek yang signifikan secara statistik.
Hasil ini menunjukkan bahwa FB7013 memberikan penghambatan aktivasi jalur lektin yang kuat dan tahan lama. Dari perspektif farmakodinamik, obat ini dapat mendukung pemberian dosis setiap enam bulan sekali pada manusia, sehingga berpotensi mengatasi tantangan saat ini terkait dengan kemanjuran dan frekuensi pemberian dosis.
FB7011: Sinergi-Target Ganda untuk "Intersepsi Jalur-Ganda"
FB7011 secara inovatif menargetkan jalur lektin (MASP-2) dan jalur alternatif (CFB), sebuah desain "intersepsi jalur ganda" yang belum pernah dilaporkan sebelumnya pada molekul kecil atau obat antibodi monoklonal yang ada. Mengingat aktivasi komplemen di IgAN sering kali melibatkan lektin dan jalur alternatif, FB7011 menunjukkan keunggulan mekanistik yang unik.
Data praklinis menunjukkan bahwa FB7011 menghambat mRNA MASP2 dan CFB lebih dari 90% secara in vitro, dengan nilai IC50 dalam kisaran pikomolar. Pada model tikus transgenik ganda dan monyet cynomolgus, dosis tunggal secara efektif membungkam mRNA CFB dan MASP2 sekaligus menghambat ekspresi protein MASP2. Tidak ada efek-target atau imunotoksisitas yang teramati secara in vitro, dan FB7011 menunjukkan tolerabilitas yang baik secara in vivo. Profil farmakodinamiknya mungkin mendukung rejimen pemberian dosis dua kali setahun pada manusia.
Baik FB7011 dan FB7013 adalah obat asam nukleat kecil yang menargetkan sistem komplemen, dengan mekanisme kerja yang inovatif. Mereka memiliki potensi untuk secara signifikan meningkatkan kemanjuran dan keamanan pengobatan IgAN serta meningkatkan kepatuhan pengobatan pasien. Selain IgAN, kedua obat ini juga dapat diperluas untuk mengobati penyakit lain yang disebabkan oleh aktivasi komplemen abnormal dalam jangka panjang - termasuk nefropati membranosa primer (PMN), degenerasi makula terkait usia/atrofi geografis (AMD/GA), dan penyakit ginjal diabetik (DKD) - yang menawarkan pilihan terapi baru untuk populasi pasien yang lebih luas.
SGB-9768 oleh Sylentis: Terapi RNAi yang Menargetkan C3
Sylentis, sebuah perusahaan yang fokus pada pengembangan obat RNAi, mempresentasikan dua set data studi klinis Tahap I untuk terapi RNAi SGB-9768, yang menargetkan komplemen C3, dalam format poster. SGB-9768 adalah obat siRNA pertama di Tiongkok yang menargetkan komplemen C3, memanfaatkan teknologi pengiriman yang ditargetkan pada hati GalNAc milik perusahaan untuk secara khusus menghambat ekspresi C3 melalui RNAi, sehingga menekan aktivasi sistem komplemen yang berlebihan pada sumbernya.
Hasil uji klinis fase I menunjukkan bahwa suntikan subkutan tunggal SGB-9768 menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik, disertai dengan penurunan kadar protein C3 yang bergantung pada dosis, signifikan, dan berkelanjutan serta penghambatan aktivitas jalur komplemen. Dibandingkan dengan produk siRNA lain yang menargetkan jalur yang sama, SGB-9768 mencapai tingkat penghancuran protein target yang lebih tinggi pada dosis yang sama dan mempertahankan durasi kemanjuran obat yang lebih lama, sehingga menunjukkan potensi sebagai kandidat "-terbaik di kelasnya". Dengan sifat kerjanya yang lama, SGB-9768 memungkinkan interval pemberian dosis setiap tiga atau enam bulan, sehingga sangat meningkatkan kenyamanan pasien. Obat tersebut kini telah memasuki uji klinis Tahap II di Tiongkok dan telah diberikan penunjukan obat yatim piatu oleh FDA AS untuk pengobatan glomerulopati C3.
02 Antibodi / Protein Fusi
Telitacicept: Protein Penggabungan Target Ganda BLyS/APRIL
Telitacicept, protein fusi target ganda BLyS/APRIL yang dikembangkan oleh RemeGen, telah menyajikan data uji klinis Fase III untuk pengobatan nefropati IgA (IgAN) di Tiongkok pada Pekan Ginjal ASN tahun ini sebagai "Presentasi Lisan-Terlambat".
Sebelumnya, pada bulan Agustus 2025, RemeGen mengumumkan bahwa fase A-penelitian ini telah mencapai titik akhir utamanya: dibandingkan dengan kelompok plasebo, pasien yang diobati dengan telitacicept mencapai penurunan sebesar 55% dalam rasio protein urin-terhadap kreatinin (UPCR) 24-jam selama periode pengobatan 39 minggu (P < 0,0001), dengan profil keamanan dan tolerabilitas yang baik. Data detail kajian ini diungkapkan dalam rapat ASN.
Berdasarkan hasil positif ini, aplikasi pemasaran telitacicept dalam pengobatan IgAN primer telah diterima oleh Pusat Evaluasi Obat (CDE) di Tiongkok dan diberikan status tinjauan prioritas, sehingga membuka jalan bagi akses lebih awal bagi pasien Tiongkok.
ItuPedoman Praktik Klinis Tiongkok untuk Nefropati IgA Dewasa dan Nefritis Vaskulitis IgA (2025), dirilis pada bulan Oktober 2025, menyertakan telitacicept untuk pertama kalinya sebagai protein fusi target ganda BLyS/APRIL. Dengan secara efektif menghambat aktivasi sel B-dan produksi IgA, obat ini telah menunjukkan kemanjuran yang menjanjikan dalam uji coba Fase II dan beberapa penelitian-di dunia nyata. Pedoman tersebut merekomendasikan untuk mempertimbangkan telitacicept sebagai pilihan pengobatan baru untuk pasien IgAN Tiongkok yang tetap berisiko tinggi mengalami perkembangan atau menunjukkan penyakit yang sulit disembuhkan meskipun telah diberikan terapi suportif yang memadai dan pengobatan imunosupresif konvensional.
Zigakibart: Antibodi Monoklonal yang Menargetkan APRIL
Zigakibart adalah antibodi monoklonal baru yang dimanusiakan yang bekerja dengan mengikat dan memblokir ligan penginduksi proliferasi (APRIL). Dengan demikian, hal ini mengurangi kadar IgA1 (Gd-IgA1) yang kekurangan galaktosa patogen dan menghalangi pembentukan kompleks imun patogen, sehingga mengintervensi perkembangan penyakit IgAN.
Pada pertemuan ASN tersebut dipaparkan hasil analisis subgrup dari studi ADU-CL-19 Fase I/II di Zigakibart. Analisis ini melibatkan 35 pasien dari rangkaian analisis biomarker yang memiliki data tersedia pada minggu ke 100, yang bertujuan untuk mengevaluasi perubahan fungsi ginjal jangka panjang di berbagai subkelompok berdasarkan tingkat eGFR dan UPCR awal.
Hasilnya menunjukkan bahwa pasien yang dikelompokkan berdasarkan eGFR awal mempertahankan tingkat eGFR yang stabil selama masa pengobatan 100 minggu dengan Zigakibart. Demikian pula, pasien yang dikelompokkan berdasarkan UPCR awal juga menunjukkan tren stabilitas eGFR yang konsisten selama pengobatan 100 minggu. Temuan ini menunjukkan bahwa kemanjuran Zigakibart tidak bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan secara efektif dapat melindungi fungsi ginjal terlepas dari tingkat eGFR dan UPCR awal pasien.
03 Obat Molekul Kecil
Obat bermolekul kecil, dengan-metode pemberian yang sudah mapan dan nilai klinis yang jelas, memainkan peran penting dalam pengobatan nefropati IgA (IgAN).
Nefecon: Penyakit Pertama di Dunia-Memodifikasi Pengobatan untuk IgAN
Kapsul pelepasan tertunda Budesonide-(nama merek: Nefecon) adalah agen terapi pengubah penyakit-pertama di dunia untuk IgAN, yang berfungsi sebagai imunomodulator yang menargetkan sel B di mukosa usus. Pada pertemuan ASN tahun ini, tujuh studi baru tentang Nefecon dipresentasikan, mengeksplorasi kemanjuran dan keamanannya dalam mengobati IgAN dari berbagai dimensi.
Temuan menunjukkan bahwa Nefecon menawarkan nilai klinis yang signifikan dalam tiga aspek utama:penyakit-memodifikasi terapi, intervensi dini, dan-pengobatan jangka panjang. Penelitian-di dunia nyata menegaskan bahwa Nefecon menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang baik dalam praktik klinis. Intervensi dini memainkan peran penting dalam mengurangi proteinuria dan menstabilkan fungsi ginjal. Selain itu, data pengobatan yang diperpanjang lebih dari sembilan bulan memberikan bukti kuat yang mendukung kemanjuran dan keamanan jangka panjangnya.
Berkat mekanisme inovatif dan keunggulan klinisnya, Nefecon telah disertakan dalam keduanyaPedoman Praktik Klinis KDIGO 2025 untuk Penatalaksanaan Nefropati IgA dan Vaskulitis IgAdan ituPedoman Praktik Klinis Tiongkok untuk Nefropati IgA Dewasa dan Vaskulitis IgA (2025). Saat ini pengobatan ini merupakan satu-satunya penyakit yang-memodifikasi IgAN yang direkomendasikan oleh pedoman internasional dan domestik, sehingga semakin memperkuat peran dasarnya dalam-terapi lini pertama.
Iptacopan: Penghambatan Presisi dari Jalur Alternatif Pelengkap
Dikembangkan oleh Novartis, iptacopan adalah penghambat-di-faktor komplemen B (CFB) pertama di kelasnya, yang menargetkanjalur komplemen alternatif. Obat ini disetujui oleh Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) pada bulan September 2025 untuk pengobatan IgAN primer.
Pada pertemuan ASN, disampaikan hasil sementara uji klinis APPLAUSE-IgAN Fase III pada pasien Asia Timur. Penelitian ini melibatkan 102 pasien Asia Timur dalam analisis kemanjuran dan 177 dalam analisis keamanan. Hasil menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, kelompok iptacopan mencapai aPengurangan UPCR 24 jam sebesar 38,0% dari baseline pada 9 bulan, dan sebuahPenurunan sebesar 36,5% pada-kekosongan pagi hari pertama (FMV) dan rasio protein-terhadap-kreatinin urin (UPCR-FMV).
Dalam hal keamanan, kejadian efek samping{0}}terkait pengobatan serupa antara kelompok iptacopan dan plasebo. Kelompok iptacopan memiliki tingkat penghentian obat karena efek samping1.1%, dibandingkan dengan2.2% pada kelompok plasebo, menunjukkan bahwa iptacopan dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki profil keamanan yang baik.
04 Kesimpulan
Nefropati IgA (IgAN), sebagai glomerulonefritis primer yang paling umum di seluruh dunia, mempengaruhi populasi pasien dalam jumlah besar dan mempunyai risiko tinggi perkembangan penyakit. Menurut statistik, jumlah pasien IgAN secara global diperkirakan akan melebihi10,2 juta pada tahun 2030, dengan kira-kira4,59 juta pasien dewasa di Tiongkok-selesai100.000 kasus baru setiap tahunnya, 80% di antaranya adalah individu muda dan-usia paruh baya berusia 20–59 tahun. Yang lebih mengkhawatirkan lagi,lebih dari separuh pasien yang terdiagnosis dapat berkembang menjadi-penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dalam waktu 20 tahun, sehingga mengharuskan-ketergantungan seumur hidup pada dialisis atau transplantasi ginjal. Biaya cuci darah pada tahun pertama saja bisa mencapai120.000 hingga 200.000 RMB, memberikan beban berat bagi keluarga dan masyarakat.
Menurut laporan Frost & Sullivan,ukuran pasar global untuk terapi nefropati IgAdiperkirakan akan tumbuh dari567 juta pada tahun 2020 menjadi 1,196 miliar pada tahun 2025, mewakili atingkat pertumbuhan tahunan gabungan (CAGR) sebesar 16,1%. Di Tiongkok, ukuran pasar diperkirakan akan meningkat37 juta pada tahun 2020 menjadi 109 juta pada tahun 2025, dan selanjutnya diperkirakan akan berkembang menjadi$507 juta pada tahun 2030.
Berbagai temuan penelitian yang dipaparkan pada Pekan Ginjal ASN tahun ini tidak hanya mencapai terobosan dalam kemanjuran tetapi juga terus mengoptimalkan pengobatan dalam halfrekuensi dosis, keamanan, dan kesesuaian untuk populasi pasien yang beragam, menawarkan pasien-pilihan terapi dengan kualitas lebih tinggi. Seiring dengan kemajuan obat-obatan inovatif ini melalui uji klinis dan tersedia secara komersial, obat-obatan tersebut memiliki potensi untuk mencapainyameringankan beban medis dan keuangan pada pasien dan masyarakat, membawaharapan baru bagi pasien nefropati IgA di seluruh dunia.
Referensi:
1.Situs web resmi masing-masing perusahaan
2.Situs resmi ASN
3.Sekuritas Sumber Terbuka
