Obat baru bukanlah jalur lurus, dan Silencetherapeutics, sebuah perusahaan obat asam nukleat Inggris yang mapan, baru -baru ini mengalami perubahan strategis utama .
Pada akhir Februari 2025, Silence mengumumkan bahwa mereka tidak akan memulai studi klinis fase 3 dari program in-house intinya, Zerlasiran (SLN360), sampai menemukan mitra baru untuk program .
Zerlasiran was previously Silence's fastest progressing program, an siRNA therapy targeting lipoprotein(a) [Lp(a)] designed as a subcutaneous formulation to treat cardiovascular disease associated with high levels of Lp(a) by targeting degradation of the mRNA transcribed from the LPA gene in order to reduce the production of Lp(a). on November 2024 On November 18, Keheningan menyajikan data klinis fase 2 terbaru untuk Zerlasiran di Pertemuan Tahunan American Heart Association (AHA): Dari awal hingga minggu 36, kelompok perlakuan Zerlasiran (300 mg setiap 16 minggu, 300 mg setiap 24 minggu, atau 450 mg setiap 24 minggu) yang dikoreksi pada waktu yang sesuai dengan pengurangan rata-rata pada lp (A) {Pasien yang berkorban pada pacebo yang berkorban pada waktu yang sesuai dengan pacebo yang sesuai dengan placebo yang berkorban rata-rata pada lp (A) yang sesuai dengan pasien.
Saat ini tidak ada terapi penurun lipid di pasar yang disetujui secara khusus untuk LP (A), tetapi Zerlasiran sudah memiliki beberapa pesaing obat asam nukleat dalam pengembangan klinis tahap akhir, seperti terapi siRNA Amgen, dan Novartis dari Novo Novo dari Pelacarsen, dan ELI LiFARK NOVARIS NOVARIS NOVARIS NOVO IONA IONIS IONA IONA IONA IONA IONIS, DAN ELI/DICERN NOVARIS NOVARIS NOVARIS NOVARIS, DICERN NOVARIS NOVARIS NOVARIS, DAN ELI LIGA NOVARTIS NOVARIS NOVARIS, DACERN NOVARIS NOVAR NOVAR NOVAR NOVARIS NOVENIS NOVENIS NOVEN Pharma . BCPMData . com (bekas data cloud fusi farmasi), ada beberapa perusahaan farmasi asam nukleat kecil di Cina yang telah meletakkan target ini: obat hengrui, hejia, hyunjin, jingin, dll. Target . Selain itu, ada juga perusahaan molekul kecil .
Penyesuaian strategis keheningan datang hanya dua bulan setelah perusahaan mengakhiri kerjasama . kolaborasi sebelumnya antara kedua perusahaan dimulai pada Maret 2021, dengan tujuan co-mengembangkan obat siRNA terhadap tiga target yang tidak diungkapkan menggunakan platform MRNAi Gold {{{3} {{{{{{3} {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{3 {.
Meskipun keheningan menerima umpan balik positif dari regulator pada desain uji klinis fase 3 Zerlasiran pada kuartal keempat tahun 2024 dan persiapan uji klinis fase 3 nol fase 3, mungkin sulit untuk bergerak maju dengan studi klinis fase 3 pada saat ini - beberapa kompetisi dari beberapa kompetisi dari beberapa kompetisi dari beberapa kompetisi dari beberapa o.
Silence baru -baru ini telah secara aktif mencari mitra untuk Zerlasiran . Perubahan strategi ini juga telah meredakan situasi arus kas perusahaan, yang diperkirakan akan bertahan hingga 2027.
Sebelumnya, keheningan juga "terpental" dan merebus mitranya CSO .
Silence juga menderita "pengembalian" dari mitra lain dalam beberapa tahun terakhir .Pada bulan Juli 2019, Silence masuk ke dalam kolaborasi dengan Mallinckrodt untuk mengembangkan dan mengkomersialkan obat RNAi yang menargetkan pembungkaman kaskade komplemen dalam penyakit yang dimediasi komplemen . dalam kolaborasi ini, Silence menerima pembayaran di muka sebesar $ 20 juta, serta investasi setara $ 5 juta, dan mallence mallink. Menargetkan C3, serta opsi masa depan pada dua program komplemen target praklinis tambahan, yang tidak diungkapkan, yang telah dilakukan Mallinckrodt pada Opsi Juli 2020 .
In March 2023, however, Silence regained exclusive worldwide rights to the two undisclosed target complement programs. At the same time the company poached Chief Scientific Officer Dr. Steven Romano from Mallinckrodt to serve as Silence's Chief Medical Officer and Head of Research and Development, having initially joined Silence as a non-executive director in July 2019 at the time of the companies' signing of Perjanjian Kolaborasi . dr . Romano sebelumnya telah bekerja di Pfizer selama 16 tahun dan Lilly selama empat tahun .
Satu tahun kemudian, pada bulan Maret 2024, Mallinckrodt memberi tahu Silence bahwa mereka tidak akan mengejar pengembangan lebih lanjut dari SLN501, sebuah program yang menargetkan C3, setelah penyelesaian uji klinis fase 1 . kolaborasi diakhiri .
Steven Romano, ph . d ., sekarang menjadi wakil presiden eksekutif dan kepala penelitian dan petugas pengembangan diam .
Kolaborasi AstraZeneca
Berdasarkan pengungkapan laporan tahunan terbaru, tampaknya mitra utama publik Silence saat ini hanyalah AstraZeneca .
Pada bulan Maret 2020, Silence menandatangani perjanjian kolaborasi dengan AstraZeneca untuk menemukan, mengembangkan, dan mengkomersialkan terapi siRNA untuk pengobatan penyakit kardiovaskular, ginjal, metabolisme dan napas . perusahaan -perusahaan akan berkolaborasi untuk pengiriman molekul siRNA ke 2 {{{1} {LIMS, dan LIVERS LAIN. AstraZeneca memiliki opsi untuk memperluas kolaborasi ke lima target tambahan .
Berdasarkan perjanjian tersebut, AstraZeneca melakukan pembayaran di muka $ 60 juta untuk diam dan investasi ekuitas $ 20 juta dalam keheningan . untuk setiap target, keheningan berhak menerima hingga $ 400 juta dalam tonggak, serta royalti bertingkat . dalam $ 400 juta, serta royalti bertingkat . dalam $ 400 juta, serta royalti bertingkat.
Pada tahun 2023 dan 2024, Silence menerima biaya opsi $ 10 juta dan pembayaran tonggak $ 10 juta, masing -masing, dari kolaborasi ini .
Silence Therapeutics dan Rekam Jejak Publik Kolaborasi AstraZeneca yang paling awal berasal dari tahun 2007, ketika kedua perusahaan mendirikan kemitraan dalam penyakit pernapasan, dan pada 2010, kolaborasi diperluas untuk mencakup sejumlah bidang, termasuk onkologi .
Fokus bergeser ke penyakit langka
Following the suspension of its cardiovascular program Zerlasiran, Silence will prioritize its investment in its rare disease program Divesiran (SLN124), an siRNA therapy targeting TMPRSS6 designed to be injected subcutaneously for the treatment of true erythrocytosis (PV), with the potential to be a PV-first-in-class siRNA therapy.PV is a rare Neoplasma mieloproliferatif yang ditandai dengan kelebihan sel darah dan trombosit, sering menghasilkan peningkatan HCT (eritrosit tekanan sel eritrosit) .}} {{{8} {{{{8} {{{{{8} {{{{{8} {{{{8 {{{{8 {{{8 {{{8 {{ 150, 000 Orang -orang di Amerika Serikat dan sekitar 3 . 5 juta orang di seluruh dunia . Standar perawatan saat ini terdiri dari terapi Bloodletting yang berulang untuk mengurangi HCT dan/atau penggunaan yang tidak ada pada sel darah sitopenik untuk mengurangi produksi darah, {15}.
Gen TMPRSS6 adalah regulator negatif ferroportin, hormon utama yang mengendalikan homeostasis besi dalam tubuh . dengan membungkam gene tmprss6 pada pasien dengan pv, dive-ucy untuk meningkatkan produksi dan pelepasan hormon-hormon yang memodrimasi besi, hepatosengkere, hepatosengkere, hepatocyte, hepatosengking. produksi berlebihan sel darah merah .
Pada bulan Desember 2024, Silence menunjukkan hasil fase 1 sementara positif dari uji klinis fase 1/2 dari Divesiran untuk pengobatan pasien dengan PV di American Society of Hematology (Ash) Tahunan . hasil sementara menunjukkan bahwa pada serangkaian pasien PV, level-level yang lebih rendah {level-level levelan rendah {level level levelan {level levelan rendah secara signifikan mengurangi kebutuhan phlebotomy sementara ph-levelshing {level-level levelsiran rendah secara signifikan mengurangi kebutuhan phlebotomy sementara ph-levelsedhing {level levelsiran rendah secara signifikan mengurangi kebutuhan phlebotomy untuk phlubotomy sementara frebotomy sementara frequency-levelan {level-levels {level levelsy {level {level {level { Toleransi hingga saat ini tanpa toksisitas pembatas dosis . Sementara itu, keheningan juga mengumumkan bahwa bagian fase 2 dari uji klinis untuk Divesiran telah menyelesaikan dosis pasien pertama dan pendaftaran pasien diharapkan akan selesai pada akhir {2025.
FDA telah memberikan penunjukan Status Jalur Cepat dan Obat Orphan yang Divesiran untuk pengobatan PV, menurut data Moentropic Pharmaceuticals . Uni Eropa juga telah memberikan penunjukan obat yatim obat pada bulan Desember 2024 untuk pengobatan PV . obat
Sumber Gambar: Data Farmasi Moentropic, www . PharnexCloud . com
Tetapi Divesiran juga menghadapi pesaing, meskipun dengan mekanisme aksi yang berbeda: rusfertide Takeda/Protagonis (PTG -300) adalah peptida mimetik besi, yang baru-baru ini menjalani studi klinis fase 3 dengan hasil pendahuluan yang positif .
Pipa lain untuk platform Silence's Mrnaigold ™: SLN548, kandidat siRNA penyakit yang dimiliki oleh pelengkap yang dimiliki sepenuhnya, dijadwalkan untuk studi fase 1 pada paruh kedua 2025; Studi fase 1 SLN312 (dilisensikan ke AstraZeneca dengan indikasi target yang dirahasiakan) sedang berlangsung; dan, setelah penghentian kolaborasi oleh Henson Pharmaceuticals, yang sebelumnya digunakan setelah penghentian kolaborasi dengan Henson Pharmaceuticals, hak global untuk tiga program siRNA praklinis untuk target yang tidak diungkapkan yang sebelumnya dikembangkan menggunakan mRNAIGOLD {7 yang dipertahankan oleh Silence, dan program pengembangan lebih lanjut saat ini sedang dievaluasi {{{{7 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{Silence yang dipertahankan saat ini dipertahankan {
Sejarah awal Silence
SilenceTherapeutics was first established in 1994, when the company acquired Atugen AG, a German company specializing in siRNA, in July 2005, changed its name to its current name in 2007, and merged with Intradigm Corporation (co-founded by Dr. Lu Yang, founder of Sanborn Pharmaceuticals), a leading RNA company, in 2010 to become a leading RNA company. In 2010, the company merged with Intradigm Corporation (co-founded by Dr. Lu Yang, founder of Sanborn Pharmaceuticals) to become a leading RNAi therapeutics company. Silence's technology was reportedly used in four of the nine siRNA drug candidates in clinical development worldwide at the time.
Silence's current mRNAiGOLD™ platform (GalNAcOligonucleotideDiscovery) takes the form of GalNAc-siRNA. Silence is known to have filed a patent lawsuit against nucleic acid drug leader Alnylam in 2017, and the two companies settled the lawsuit in 2018.
Kredit Foto: Kawat Bisnis
Silence has been mainly earning collaboration revenue through various external collaborations, and has not yet commercialized a single internally developed drug since its inception. Silence's early collaborators are known to include AstraZeneca, Sumitomo Pharma Japan, Pfizer, Novartis, Dainippon Sumitomo Pharma, Mallinckrodt Pharmaceuticals, Mirna Therapeutics, MiReven Pty Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technologies, dan More .
Lampiran: 2024 Sorotan Keuangan
Pada akhir Desember 2024, Silence memegang uang tunai, setara kas dan investasi jangka pendek dengan total $ 147 . 3 juta. Di FY2024, Silence memiliki total pendapatan $ 43,26 juta, di mana $ 43,1 juta adalah pendapatan kolaborasi (dibandingkan dengan $ 30 juta pada periode yang sama tahun sebelumnya); Biaya R&D tahunan adalah $ 67,9 juta (dibandingkan dengan $ 56,9 juta pada periode yang sama tahun sebelumnya), terutama karena studi klinis tambahan dan peningkatan kegiatan manufaktur kontrak untuk program kepemilikan Silence; Biaya G&A tahunan $ 26,9 juta ($ 26,2 juta pada periode yang sama tahun sebelumnya); dan kerugian bersih tahunan sebesar $ 45,3 juta, atau $ 0,33 per rugi bersih dasar dan dilusi per saham, dibandingkan dengan kerugian bersih $ 54,2 juta, atau $ 0,49 per rugi bersih dasar dan dilusi per saham, pada tahun fiskal 2023. rugi bersih $ 0.49.
Referensi: Mo Entropy Pharma Data Pharma . BCPMData . com (Data cloud fusi farmasi farmasi); laporan tahunan perusahaan, tayangan slide; https: // silence-therapeutics . com/investor/press-releases/press-releases-details/2025/silence-therapeutics-reports-full-tahun {{12} {{{{12 {{{{{{{finansial-dan-provides {{{12 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{financies- {financies-
https: // silence- terapeutics . com/investor/press-releases/press-releases-details/2024/silence-terapeutics-presents-late-breaking-fase -2- Zerlasiran-Data-at -2024- Amerika-heart-association-aha-annual-meeting/default . aspx; dan informasi publik lainnya yang relevan (gambar tubuh berasal dari pejabat perusahaan kecuali dinyatakan lain) .
