Goley Pharmaceutical Co., Ltd. mengumumkan di akun resmi wechatnya pada pagi hari tanggal 10 Oktober bahwa uji klinis eskalasi multi-dosis fase I ASC10, inhibitor polimerase oral virus corona (RdRp) baru, telah diselesaikan di National Center for Infectious Penyakit dan Rumah Sakit Afiliasi Pertama Fakultas Kedokteran Universitas Zhejiang dengan 24 subjek sehat dalam tiga kelompok pertama.
Uji coba fase I eskalasi multi-dosis ini akan mendaftarkan 72 subjek sehat, termasuk 60 subjek dalam enam kohort eskalasi dosis dan 12 subjek dalam uji coba efek makanan. Pendaftaran diharapkan selesai pada kuartal keempat tahun 2022. Enam puluh subjek sehat akan diacak menjadi enam kohort untuk menerima eskalasi multidosis 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, dan 800 mg tablet ASC10 atau plasebo dua kali harian (BID) selama 5,5 hari. Uji coba dilakukan secara double-blind dan terkontrol plasebo untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik (PK) tablet ASC10. 12 subyek yang tersisa akan diacak untuk menerima dua dosis tunggal 800 mg tablet ASC10 (postprandial atau puasa) untuk menilai efek PK makanan pada ASC10 pada subyek sehat.
Goley adalah perusahaan bioteknologi China pertama yang menerima persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) AS dan National Medical Products Administration (NDA) China untuk melakukan uji klinis baru (IND) inhibitor RdRp oral. Pada 3 Agustus 2022, Golly mengumumkan bahwa FDA telah menyetujui aplikasi IND untuk ASC10 untuk melakukan uji klinis Fase Ib pada pasien dengan COVID ringan hingga sedang-19 (Astaga mengumumkan bahwa inhibitor RdRp oral ASC10 menerima FDA persetujuan untuk melakukan uji klinis fase Ib acak terkontrol plasebo pada pasien dengan COVID ringan hingga sedang-19). Pada tanggal 22 Agustus 2022, Golly mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan Nasional China telah menyetujui aplikasi IND untuk ASC10 untuk melakukan uji klinis fase I pada subyek sehat (Astaga mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan Nasional China telah menyetujui aplikasi uji klinis baru untuk ASC10 , inhibitor RdRp oral baru). Astaga, komunikasi aktif dengan pihak berwenang untuk mengeksplorasi kemungkinan percepatan pengembangan klinis ASC10 lebih lanjut.
ASC10 adalah prodrug ganda oral dengan profil kimia baru yang berbeda dibandingkan dengan molnupiravir, prodrug tunggal. Setelah pemberian oral, baik ASC10 dan monupivir dengan cepat dan lengkap diubah menjadi metabolit aktif ASC10-A yang sama, juga dikenal sebagai -DN4-hydroxycytidine (NHC) in vivo. ASC10 dikembangkan sepenuhnya oleh Golly sendiri. Astaga telah mengajukan sejumlah aplikasi paten untuk ASC10 dan penggunaannya di seluruh dunia. Tablet oral ASC10 yang digunakan dalam studi klinis ini adalah produk yang dikembangkan dengan teknologi milik Gollie.
Dengan menggunakan strategi prodrug ganda, permeabilitas ASC1{{10}} dalam sel Caco-2 (sel adenokarsinoma kolorektal manusia) dan paparan metabolit aktif pada monyet adalah 3.2-dan 2. 1-kali lipat lebih tinggi dari monupivir, masing-masing. Dalam model tikus dengan infeksi COVID-19, ASC10 pada 240 mg/kg dua kali sehari mengurangi titer virus dalam jaringan paru-paru tikus dengan nilai 4.0, konsisten dengan efek monupivir pada 500 mg/kg dua kali sehari [1 ]. Penelitian telah menunjukkan [2,3] bahwa ASC10-A (juga dikenal sebagai EIDD-1931) sangat resisten terhadap virus varian Omicron (BA.1 EC50=0.3 M; BA. 2 EC50=(termasuk 0,25 M; BA. EC50=0.23 (termasuk 5 M; BA.2.75 EC50=0.90 M), virus varian Delta (EC{{31} }.5 M) dan virus tipe liar (EC50=0.7 M) menunjukkan aktivitas antivirus seluler yang kuat.Penelitian ini juga menunjukkan tidak ada interaksi obat-obat antara ASC10 dan obat lain yang umum digunakan.
