Imunoterapi kanker dapat merevolusi pengobatan berbagai bentuk kanker dengan melepaskan respons imun terhadap tumor, dan imunoterapi yang memblokir reseptor titik pemeriksaan (protein yang membatasi kemampuan sel T untuk menyerang tumor) seperti PD-1 sekarang menjadi pengobatan pilihan untuk banyak jenis tumor padat. Namun, pengenalan penghambat PD-1 dapat mengakibatkan sel T menyerang jaringan sehat bersama dengan sel kanker, dan menyebabkan efek samping yang serius dan terkadang mengancam jiwa, sehingga mengurangi manfaat terapeutik imunoterapi.
Dalam studi terkini yang dipublikasikan di jurnal internasional Nature berjudul "PD-1 mempertahankan toleransi sel T CD8 terhadap neoantigen kulit," para ilmuwan dari Fakultas Kedokteran Universitas Yale dan lembaga lain telah menunjukkan bagaimana PD-1 berperan dalam pengobatan sel kanker melalui Studi ini mengungkap bagaimana PD-1 berfungsi mempertahankan jaringan sehat dalam tubuh, dan temuan ini dapat membantu para ilmuwan mencegah, mengobati, atau membalikkan efek samping imunoterapi blokade PD-1.
Meskipun kita tahu mengapa pemblokiran fungsi reseptor titik pemeriksaan meningkatkan respons imun antikanker tubuh, kita tidak tahu mengapa imunoterapi ini juga menyebabkan kejadian serius pada organ normal; namun, terjadinya kejadian buruk ini menunjukkan bahwa reseptor titik pemeriksaan seperti PD-1 sering terlibat dalam proses berkelanjutan untuk melindungi jaringan sehat dari serangan imun pada organisme manusia normal," tulis para peneliti dalam artikel tersebut. Dokter saat ini tidak dapat memprediksi individu mana yang lebih mungkin mengalami efek samping dan organ sehat mana yang akan diserang oleh imunoterapi, dan efek samping dapat mendorong dokter untuk menghentikan imunoterapi atau meresepkan obat imunosupresif, yang sering kali memiliki beberapa efek samping pada efek antikanker imunoterapi.
Gambar dari:Alam(2023). DOI:10.1038/tahun
Studi kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa PD-1 memainkan peran kunci dalam mencegah sel T menyerang jaringan normal pada individu yang sehat dan suatu hari nanti dapat membantu ilmuwan menemukan cara baru untuk mengurangi atau mencegah efek samping imunoterapi, kata peneliti Profesor Nikhil Josh. Dalam studi ini, para peneliti mengembangkan generasi baru model tikus untuk mengatasi peran PD-1 dalam mencegah sel T menyerang kulit yang sehat. Mereka meniru imunoterapi dengan memblokir PD-1 dan menemukan bahwa tikus mengembangkan beberapa kelainan kulit yang sama yang diamati pada pasien kanker yang diobati dengan penghambat PD-1; analisis biopsi kulit yang diperoleh dari pasien yang dirawat karena kanker mengonfirmasi temuan yang diperoleh pada organisme tikus.
Data para peneliti pada tikus dan manusia mendukung hipotesis bahwa reseptor titik pemeriksaan seperti PD-1 dapat memainkan peran penjaga gerbang dalam menjaga homeostasis jaringan dengan memungkinkan sel T fungsional hadir di jaringan perifer tanpa imunopati. Mereka mengusulkan bahwa imunoterapi blokade PD-1 dapat mengganggu fungsi pengaturan fisiologis ini, yang menyebabkan efek samping, dan penelitian ini juga meletakkan dasar bagi ilmuwan masa depan untuk mengembangkan imunoterapi yang lebih baik yang menghindari efek samping.
Secara keseluruhan, hasil makalah ini mendukung model spesifik toleransi sel T perifer di mana PD-1 memungkinkan sel T efektor CD8 spesifik antigen untuk hidup berdampingan dengan sel yang mengekspresikan antigen dalam jaringan tanpa manifestasi imunopatologis.
