Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari Universitas Nottingham Trent di Inggris telah menentukan bagaimana enzim tertentu memainkan peran kunci dalam membuat kanker prostat lebih agresif dan lebih sulit diobati. Mereka menemukan bahwa enzim, yang disebut transglutaminase 2 (TG2), yang banyak terdapat di banyak sel tubuh, bertanggung jawab untuk mendorong proses yang mengarah pada perkembangan dan penyebaran kanker prostat. Temuan tersebut baru-baru ini dipublikasikan dalam jurnal Cell Death & Disease dalam sebuah makalah berjudul "Canonical and truncated transglutaminase-2 arranges mucin-1 expression and androgen independency in prostate cancer cell lines".
Sel kanker prostat tahap awal membutuhkan androgen untuk tumbuh, tetapi seiring perkembangannya, mereka menjadi tidak bergantung androgen dan karena itu lebih sulit diobati dengan terapi saat ini.
Hingga saat itu, tidak jelas bagaimana proses ini terjadi, tetapi setelah melakukan serangkaian pengujian, para penulis ini menemukan bahwa bentuk mutan TG2 diproduksi secara berlebihan pada kanker prostat dan tetap terperangkap dalam nukleus sel kanker prostat. Di sana, ia membatasi tingkat respons androgen, membuat sel kanker prostat lebih agresif dan tidak bergantung pada androgen, serta meningkatkan ekspresi protein "musin-1", yang diketahui bertanggung jawab atas pertumbuhan dan penyebaran kanker. Studi baru ini juga menemukan bahwa musin-1 membentuk penghalang lendir pada permukaan sel yang melindungi sel kanker.
Untuk lebih mendukung penelitian ini, para penulis ini menganalisis biopsi dari pasien kanker prostat dan menemukan peningkatan kadar TG2. Meskipun dapat memberikan efek perlindungan secara in vivo, TG2 dikaitkan dengan berbagai penyakit manusia, termasuk gangguan neurodegeneratif seperti demensia dan fibrosis organ. Para penulis ini mengusulkan bahwa mengendalikan aktivitas TG2 dan musin-1 dapat memberikan pilihan terapi baru untuk pengobatan kanker prostat agresif.
Kanker prostat merupakan kanker yang paling umum pada pria di Inggris, dengan lebih dari 52.000 orang terdiagnosis setiap tahunnya. Dr. Elisabetta Verderio Edwards, penulis korespondensi makalah tersebut dan ilmuwan utama di Sekolah Sains dan Teknologi Universitas Nottingham Trent, mengatakan, "Kami ingin meneliti mengapa beberapa sel kanker prostat menjadi tidak bergantung pada androgen dan karenanya lebih agresif dan lebih sulit diobati."
Gambar dari Kematian & Penyakit Sel, 2023, doi:10.1038/s41419-023-05818-9
"TG2 adalah protein multifungsi yang terdapat di semua jaringan dan terlibat dalam berbagai proses," katanya. Kami kini telah memperdalam pemahaman kami tentang peran utamanya dalam penyakit agresif ini pada pasien kanker prostat. Sangat penting untuk memahami jalur ini. Proses ini memainkan peran utama dalam kemampuan kanker untuk menghindari pengobatan dan karenanya layak untuk dipelajari lebih lanjut dalam hal pengobatan dan terapi potensial di masa mendatang."
Dr. Adeola Atobatele, penulis pertama makalah tersebut, mengatakan, "Penemuan ini membuka jalan penting untuk memahami mekanisme utama lain yang digunakan oleh sel kanker prostat untuk menghindari jalur regulasi kritis."
Tahun lalu, para peneliti di Universitas Nottingham Trent mengungkapkan bagaimana "nano-shuttle" kecil mengangkut TG2 di sekitar otak, di mana ia terus memainkan peran dalam aktivitas saraf.