Pada penyakit Alzheimer, fungsi reseptor sensori yang abnormal mengganggu pembersihan pola molekuler terkait bahaya (DAMP) mikroglia dan memperburuk manifestasi patologi penyakit; meskipun sinyal eksternal, termasuk interleukin-33 (IL-33), dapat membantu memulihkan pembersihan DAMP dalam mikroglia, selama pembersihan fagositosis, para peneliti tidak mengetahui bagaimana reseptor sensori diatur dan berinteraksi dengan interaksi DAMP.
Baru-baru ini, sebuah studi berjudul "Jalur VCAM1-ApoE mengarahkan kemotaksis mikroglia dan meringankan patologi penyakit Alzheimer" diterbitkan dalam jurnal internasional Nature Aging. Dalam sebuah studi yang diterbitkan dalam jurnal internasional Nature Aging berjudul "Jalur VCAM1-ApoE mengarahkan kemotaksis mikroglia dan meringankan patologi penyakit Alzheimer," para ilmuwan dari Universitas Sains dan Teknologi Hong Kong (HKUST) dan lembaga-lembaga lain telah menemukan bahwa protein permukaan sel yang disebut VCAM1, yang ditemukan pada sel-sel imun di otak, dapat berfungsi sebagai target terapeutik untuk penyakit Alzheimer, dan dapat diharapkan untuk membantu mengembangkan terapi baru melawan penyakit tersebut.
Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang sangat parah yang menyerang lebih dari 50 juta orang di seluruh dunia. Ciri patologis utama dari penyakit ini adalah penumpukan plak beta-amiloid di otak, yang dapat menyebabkan penurunan fungsi kognitif secara progresif, dan mikroglia, yang merupakan sel imun yang ada di otak, dianggap berperan penting dalam pembersihan protein beta-amiloid yang rusak dari otak selama penyakit Alzheimer. pembersihan protein pada penyakit Alzheimer.
Para ilmuwan menemukan target potensial untuk mengembangkan penyakit Alzheimer baru.
Kredit gambar: Nature Aging (2023). DOI:10.1038/s43587-023-00491-1
Dalam studi ini, para peneliti berusaha untuk mulai menyelidiki bagaimana mikroglia mengendalikan pembersihan beta-amiloid dan bagaimana hal itu menjadi disfungsional pada penyakit Alzheimer, dan setelah studi lebih lanjut mereka menemukan bahwa protein VCAM1 dapat memediasi migrasi mikroglia menuju beta-amiloid dan mendorong pembersihan beta-amiloid pada mikroglia. Selain itu, para peneliti menemukan bahwa ApoE, protein lain yang terdapat dalam plak beta-amiloid, dapat mengikat VCAM1 untuk memobilisasi mikroglia agar berpindah ke plak beta-amiloid, dan bahwa stimulasi jalur VCAM1-ApoE dapat mengurangi patologi penyakit Alzheimer pada model tikus. manifestasi, temuan ini menunjukkan bahwa fungsi VCAM1 yang tepat sangat penting untuk migrasi mikroglia dan pembersihan -amiloid.
Para peneliti juga menganalisis fungsi mikroglia yang mengekspresikan VCAM1- di jaringan otak pasien dengan penyakit Alzheimer. Menariknya, pasien dengan penyakit Alzheimer memiliki kadar VCAM1 terlarut yang meningkat dalam cairan serebrospinal mereka, yang dapat mengindikasikan fungsi pensinyalan VCAM1-ApoE yang abnormal, suatu pengamatan yang mungkin terkait dengan berkurangnya pembersihan beta-amiloid oleh mikroglia. Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa jalur pensinyalan VCAM1-ApoE mungkin ada dalam patogenesis penyakit Alzheimer, dan bahwa VCAM1 juga dapat berfungsi sebagai target potensial untuk terapi baru untuk penyakit Alzheimer.
Hasilnya tidak hanya memperluas pemahaman ilmuwan tentang patologi penyakit Alzheimer, tetapi juga memberikan ide dan target untuk pengembangan intervensi penyakit baru; meskipun ada kebutuhan mendesak bagi para peneliti untuk mengembangkan terapi pengubah penyakit yang efektif, mereka pertama-tama perlu mengidentifikasi target obat yang tepat, dan mereka akan terus berusaha untuk memanfaatkan pendekatan inovatif untuk mencapainya di tahap selanjutnya. Singkatnya, hasil makalah ini menunjukkan bahwa peningkatan fungsi sel mikroglia yang bergantung pada VCAM1-ApoE mungkin dapat meningkatkan manifestasi patologis pada pasien dengan penyakit Alzheimer.
