Baru-baru ini, Liantuo Biotechnology mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat Nasional (NMPA) Tiongkok telah menerima aplikasi peluncuran obat baru (NDA) dari Mavacamten untuk pengobatan pasien dewasa dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif simtomatik (oHCM) dan telah memasukkannya dalam tinjauan prioritas.
Mavacamten, sebagai rejimen pengobatan yang divalidasi secara klinis, adalah obat pertama dari jenisnya untuk mengobati kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Pengajuan aplikasi daftar obat baru ini didasarkan pada hasil data uji klinis kritis global Fase III EXPLORER-HCM yang dilakukan oleh Mavacamten. Uji coba ini mengevaluasi keamanan dan kemanjuran mavacamten pada pasien oHCM simptomatik dibandingkan dengan plasebo. Hasil uji EXPLORER-HCM membuktikan bahwa mavacamten memiliki efek terapeutik yang kuat, dan dapat memberikan perbaikan yang signifikan secara klinis bagi pasien dalam hal kemampuan motorik, status fungsional, hasil pelaporan pasien, dan kemampuan untuk meringankan obstruksi traktus keluar ventrikel kiri. Uji coba EXPLORER-HCM mencapai semua titik akhir studi primer dan sekunder yang telah ditetapkan sebelumnya dan signifikan secara statistik.
NDA ini juga mencakup data klinis dari studi farmakokinetik Mavacamten Fase I yang dilakukan oleh Liantuo pada relawan sehat Tiongkok. Studi ini menunjukkan keamanan, tolerabilitas, dan karakteristik farmakokinetik serupa yang diamati dalam studi farmakokinetik fase I yang dilakukan di Amerika Serikat untuk Mavacamten. Data keamanan awal dari uji coba EXPLOR-CN double blind Mavacamten Fase III yang dilakukan oleh Liantuo pada pasien Tiongkok oHCM simptomatik juga digunakan untuk mendukung pengajuan NDA ini. Data utama dari uji coba ini diharapkan akan dirilis pada pertengahan tahun.
HCM secara signifikan memengaruhi kualitas hidup pasien, dan saat ini terdapat kekurangan rencana perawatan yang efektif. Obat-obatan inovatif sangat dibutuhkan dalam praktik klinis. Sebagai obat pertama yang menargetkan mekanisme patofisiologis penyakit, mavacamten diharapkan dapat meningkatkan status perawatan oHCM di Tiongkok dan memberikan dampak positif pada status kesehatan dan kemampuan hidup sehari-hari pasien.
Tentang Camzyos ™ (mavacamten)
Camzyos ™ Mavacamten adalah inhibitor miosin miokard pertama dan satu-satunya saat ini yang disetujui oleh FDA AS, cocok untuk mengobati pasien dewasa dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif (oHCM) tingkat II-III New York Heart Association (NYHA) untuk meningkatkan kemampuan fungsional dan gejala. Selain berada di Amerika Serikat, obat ini juga telah memperoleh persetujuan regulasi untuk dipasarkan di Australia, Kanada, dan Brasil. Camzyos adalah inhibitor alosterik reversibel selektif dari miosin jantung. Camzyos mengatur jumlah kepala miosin yang dapat memasuki keadaan "aktin pengikat" (menghasilkan kontraktilitas), sehingga mengurangi kemungkinan pembentukan jembatan silang generasi dinamis (periode sistolik) dan residual (periode diastol). Mekanisme HCM dicirikan oleh pembentukan jembatan silang aktin miosin yang berlebihan dan ketidakseimbangan relaksasi berlebihan. Camzyos mengubah keseluruhan populasi miosin menjadi keadaan relaksasi berlebihan yang hemat energi dan dapat didaur ulang. Pada pasien HCM, penghambatan miosin dengan Camzyos mengurangi obstruksi traktus keluar ventrikel kiri (LVOT) dinamis dan memperbaiki tekanan pengisian jantung.
Pada bulan Agustus 2020, Liantuo Biology memperoleh lisensi dari MyoKardia, anak perusahaan yang sepenuhnya dimiliki oleh Bristol Myers Squibb, untuk mengembangkan dan mengomersialkan Camzyos di Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan, Thailand, dan Singapura. Pada bulan Februari 2022, mavacamten memperoleh sertifikasi kualifikasi terapi terobosan di Tiongkok untuk pengobatan pasien oHCM.
Tentang EXPLORER-HCM
Sebanyak 251 pasien simtomatik (NYHA grade II atau III) dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif didaftarkan dalam uji klinis EXPLORER-HCM Fase III. Tekanan diferensial traktus keluar ventrikel kiri (LVOT) (saat istirahat dan/atau diinduksi) dari semua subjek saat skrining lebih besar atau sama dengan 50 mmHg.
Titik akhir primer EXPLORER-HCM adalah titik akhir fungsional komposit, yang ditujukan untuk mengevaluasi efek perbaikan mavacamten pada gejala pasien dan fungsi jantung. Titik akhir sekunder meliputi perubahan perbedaan tekanan LVOT dari awal hingga minggu ke-30, proporsi subjek dengan setidaknya satu tingkat perbaikan pada fungsi jantung pVO2 dan NYHA, dan perubahan pada skor skala hasil yang dilaporkan pasien. Titik akhir lainnya meliputi perubahan pada indikator ekokardiografi, biomarker sirkulasi, pola ritme, dan percepatan dari awal hingga minggu ke-30.
Tentang EXPLORER-CN
Uji coba Fase III EXPLORER-CN merekrut total 81 pasien simtomatik (NYHA grade II atau III) dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif di Tiongkok. Tekanan diferensial traktus keluar ventrikel kiri (LVOT) (istirahat dan/atau eksitasi) dari semua subjek saat skrining lebih besar atau sama dengan 50 mmHg.
Titik akhir utama studi EXPLORER-CN adalah perubahan perbedaan tekanan ValsalvaLVOT dari awal hingga minggu ke-30. Titik akhir sekunder meliputi perubahan obstruksi traktus keluar ventrikel kiri (LVOT) dari awal hingga minggu ke-30, proporsi subjek dengan setidaknya satu peningkatan tingkat pada fungsi jantung NYHA, perubahan skor skala hasil yang dilaporkan pasien, biomarker jantung, dan indeks massa ventrikel kiri. Titik akhir lainnya meliputi perubahan indikator ekokardiografi dan pencitraan resonansi magnetik jantung dari awal hingga minggu ke-30, serta proporsi subjek yang mencapai peningkatan fungsi jantung NYHA Lebih besar dari atau sama dengan level 1 pada minggu ke-30 dan perbedaan tekanan ValsalvaLVOT<30mmHg at rest.
Tentang kardiomiopati hipertrofik
Kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit progresif kronis yang disebabkan oleh kontraksi miokardium yang berlebihan dan penyumbatan pengisian darah ventrikel kiri, yang dapat menyebabkan gejala kelemahan dan disfungsi jantung. Diperkirakan satu dari setiap 500 orang di seluruh dunia adalah pasien dengan kardiomiopati hipertrofik. Penyebab paling umum dari kardiomiopati hipertrofik adalah mutasi pada protein sarkomer miokardium. Pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif atau non obstruktif, aktivitas fisik yang kuat dapat menyebabkan kelelahan atau kesulitan bernapas, yang memengaruhi kehidupan sehari-hari pasien. Kardiomiopati hipertrofik juga dikaitkan dengan peningkatan risiko fibrilasi atrium, stroke, gagal jantung, dan kematian jantung mendadak.
Saat ini, ada sekitar 1,1 hingga 2,8 juta pasien dengan kardiomiopati hipertrofik di Tiongkok, yang mana sekitar dua pertiganya adalah pasien kardiomiopati hipertrofik obstruktif dan sepertiganya adalah pasien kardiomiopati hipertrofik non obstruktif.
