Pada Oktober 2022, satu-satunya sukarelawan berotot dunia (Duchenne muscular dystrophy, DMD), yang terlibat dalam terapi pengeditan gen CRISPR, meninggal selama pengobatan. Pasien berusia 27-tahun, bernama Terry Horgan, menderita DMD dengan mutasi genetik langka dan akan menyebabkan kematiannya sebelum usia 30 tahun. Terry membentuk tim Cure Rare Disease (CRD) untuk saudaranya sendiri, Richard Horgan, dan menghabiskan jutaan dolar untuk terapi CRISPR yang dikembangkan dan dirancang khusus. Terry adalah satu-satunya peserta uji coba dalam terapi tersebut.
CRD: Didirikan, ingin menyelamatkan saudara laki-laki saya, didedikasikan untuk terapi pengeditan gen
Distrofi otot Duchenne yang dipengaruhi oleh Terry adalah kelainan bawaan yang langka dari atrofi otot yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode produksi distrofin. Ini mempengaruhi semua jenis otot, menyebabkan hilangnya mobilitas, akhirnya menyebabkan gagal napas dan jantung. Penderita DMD biasanya meninggal sebelum usia 30 tahun. Satu orang dari setiap 3.500 pria yang lahir terkena penyakit ini, yang sangat jarang terjadi pada wanita.
Karena DMD Terry memiliki mutasi yang paling langka, dan terapi gen DMD baru-baru ini biasanya menargetkan anak-anak, Terry tidak dapat memperoleh manfaat dari uji coba terapi gen DMD baru-baru ini. Pada 2017, Richard, yang masih belajar di Harvard Business School, mendirikan CRD, sebuah organisasi nirlaba di Boston, yang bertujuan menyesuaikan terapi gen pribadi untuk saudaranya sendiri, Terry, dan mengobati DMD Terry. Tim peneliti CRD terdiri dari para profesional dari Universitas Yale, Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts Chan, dan Laboratorium Sungai Charles (Gambar 2). Tim peneliti mengembangkan dan menguji pengobatan DMD unik untuk mutasi genetik Terry, dan menamakannya CRD-TMH-001.
Pada tanggal 9 Agustus 2022, CRD mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (Food and Drug Administration, FDA) telah menyetujui CRD-TMH-001 untuk uji klinis, dan bahwa pemberian obat dilakukan di Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts. Terapi ini diberikan satu kali, dan Terry akan menerima obat intravena dan dipantau di rumah sakit selama beberapa hari untuk memastikan tidak ada efek samping yang tidak terkendali. Setelah Terry keluar, CRD akan mengikuti pasien selama 15 tahun mengikuti pedoman FDA untuk melacak perkembangan penyakit. Saat ini, terapi tersebut hanya digunakan untuk mengobati Terry Horgan, dan untuk melindungi privasi pasien, CRD tidak akan mengomentarinya setelah uji coba dimulai.
CRD-TMH-001 digunakan untuk mengobati distrofi otot Duchenne dengan menggunakan teknologi CRISPR untuk meningkatkan regulasi bentuk lain dari distrofin (isotipe), bekerja pada promotor otot dan mutasi ekson 1 pada gen protein, sehingga menstabilkan atau dapat membalikkan perkembangan gejala dari Distrofi otot Duchenne. Ini adalah uji coba terapi CRISPR pertama pada manusia yang dirancang untuk mengubah cara tubuh merespons kode genetik yang ada, alih-alih mengubah gen itu sendiri. Ini juga merupakan uji coba pertama terapi CRISPR yang dipersonalisasi dan uji coba pertama teknik pengeditan gen untuk DMD.
Kematian Terry sekali lagi menimbulkan pertanyaan tentang keamanan CRISPR
Sejauh ini, penyebab kematian Terry Horgan belum diumumkan. Pelaporan kejadian tersebut telah diberikan kepada FDA sebagaimana dipersyaratkan oleh uji klinis. Beberapa tim peneliti AS sedang meninjau kemungkinan penyebab kematian Terry dan mengatakan: "Ini adalah tugas rumit yang bisa memakan waktu hingga empat bulan."
CRD-TMH-001 didanai oleh Horgan Family Fund, yang mengatakan dalam sebuah pernyataan: " Terry didiagnosis dengan DMD ketika dia berusia tiga tahun, menyukai komputer sejak kecil, dan pernah membuat komputernya sendiri. Ketika dia bisa masih berjalan, dia bermain petak umpet di jalan masuk dengan keluarganya. Belakangan dalam hidupnya, Terry mulai menggunakan kursi roda listrik, belajar ilmu informasi di Universitas Cornell, dan terus bekerja di Departemen Ilmu Informasi. Kematian Terry adalah memilukan, dan dia akan dikenang sebagai pahlawan."
Terapi gen telah membangkitkan harapan bagi banyak keluarga yang menghadapi penyakit langka dan tak tersembuhkan, tetapi kematian Terry menimbulkan pertanyaan tentang janji keseluruhan terapi penyuntingan gen. CRISPR telah dicampur secara kritis sejak debutnya pada tahun 2012. Beberapa ilmuwan percaya CRISPR memiliki potensi untuk mengubah pengobatan dengan membantu mengobati dan mencegah penyakit serius seperti kanker dan penyakit neurodegeneratif, suatu hari dapat membantu menyembuhkan orang dengan kanker atau HIV dan memungkinkan dokter untuk memperbaiki DNA yang rusak. Penemu alat itu dianugerahi Hadiah Nobel pada 2020. Meski membawa harapan, CRISPR tidaklah sempurna. Beberapa ilmuwan percaya bahwa CRISPR berisiko salah mengubah DNA atau RNA di wilayah di luar situs target, yang dapat menyebabkan efek samping yang merugikan. Misalnya, modifikasi gen penekan tumor yang tidak terduga dapat menyebabkan kanker.
Masalah keamanan dalam penelitian teknologi penyuntingan gen tidak sendirian. Jesse Gelsinger meninggal pada tahun 1999 pada usia 18 tahun dalam sebuah penelitian yang melibatkan penyisipan gen sehat ke dalam hatinya untuk melawan penyakit metabolisme yang langka. Pada 2019, Dia memodifikasi DNA sebelum gadis kembar, Lulu dan Nana, lahir untuk membuat mereka kebal terhadap HIV. Lebih dari 100 ilmuwan China mengecam karya Dia: "Eksperimen manusia secara langsung hanya dapat digambarkan sebagai kegilaan. Kotak Pandora telah dibuka. Kita mungkin masih memiliki sedikit kesempatan untuk menutupnya sebelum terlambat."Pada tahun 2021, Pfizer melaporkan bahwa seorang pasien telah meninggal dalam uji coba awal terapi gen DMD. Kematian terbaru terkait teknologi CRISPR dapat merusak kepercayaan publik dalam penggunaannya secara etis dan aman.
Dr. Arthur Caplan, ahli etika medis di New York University, berkata: " Kami tahu bahwa CRISPR mungkin meleset dari tujuannya. Kami tahu bahwa CRISPR dapat efektif sebagian, dan kami juga tahu bahwa vektor virus yang memberikan terapi ke in vivo dapat menjadi masalah. CRD-TMH-001 dilakukan hanya pada satu pasien, dan ukuran sampelnya terlalu kecil. Kematian Terry mungkin membuat kita berpikir apakah kita benar-benar menyukai penelitian hanya pada satu orang? Secara etis, Anda harus memiliki setidaknya satu percobaan, dan kita perlu belajar dari data."
Sementara itu, CRD, yang mendukung pengembangan terapi penyuntingan gen untuk 18 penyakit langka lainnya, mengatakan dalam sebuah pernyataan: "Terry adalah pionir medis yang keberanian dan tekadnya yang kuat telah membuka jalan bagi pendanaan untuk pasien dengan penyakit langka dan sangat langka. dan untuk mengembangkan terapi baru Pekerjaan tim CRD sangat penting tidak hanya untuk menjelaskan hasil, tetapi juga untuk secara ekstensif mengatasi tantangan terapi gen ". Fyodor Urnov, pakar CRISPR di Institute of Innovative Genomics di University of California, Berkeley, mengatakan: "Setiap kematian selama uji coba terapi gen adalah kesempatan untuk mengevaluasi lapangan. Terry adalah peserta uji coba yang berani, dan dalam kapasitas kami, kita harus belajar sebanyak mungkin dari kematiannya untuk membuka jalan ke depan."
