Baru-baru ini, sebuah perusahaan mengumumkan data top-line positif dari dua uji klinis, yang memberikan lebih banyak bukti untuk mendukung kemanjuran dan keamanan Tepezza (teprotumab-trbw) dalam pengobatan ophthalmopathy tiroid (TED).
Tepezza adalah obat pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk menangani TED. TED adalah penyakit autoimun yang serius, progresif, dan langka yang mengancam penglihatan. Ini terkait dengan exophthalmos (bola mata), penglihatan ganda, penglihatan kabur, nyeri, peradangan, dan cacat wajah.
Tepezza adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya dan preparat bertarget reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1R), yang disetujui oleh FDA AS pada 21 Januari 2020. Sebelumnya, FDA telah memberikan teprotumab sebutan obat yatim piatu, cepat melacak penunjukan, penunjukan obat terobosan, dan kualifikasi tinjauan prioritas untuk pengobatan TED aktif.
Uji klinis konfirmasi Fase 3 OPTIC dan uji klinis ekstensi label terbuka OPTIC-X adalah bagian dari proyek pengembangan Horizon&# 39, yang mengevaluasi keamanan dan efektivitas Tepezza dalam pengobatan pasien TED. Uji klinis konfirmasi Fase 3 OPTIC mencakup periode pengobatan 24 minggu dan periode penghentian tindak lanjut selama 48 minggu. Dalam studi tersebut: periode pengobatan 24 minggu mengevaluasi Tepezza atau suntikan plasebo setiap 3 minggu dengan total 8 suntikan. Titik akhir primer adalah yang pertama. Exophthalmos (pembengkakan bola mata) dari mata percobaan 24 minggu berkurang ≥2 mm dari baseline (mata kontralateral tidak memburuk). Pada minggu ke 24, pasien dengan exophthalmos menanggapi periode tindak lanjut penarikan 48 minggu dan tidak menerima pengobatan TED tambahan, termasuk Tepezza.
Uji coba OPTIC-X mengevaluasi keamanan dan efektivitas Tepezza pada pasien TED yang terdaftar dalam uji coba OPTIC. Pasien-pasien ini adalah non-responden pada minggu ke-24 pengobatan, atau pasien yang memiliki tanggapan exophthalmic pada minggu ke-24. Kondisi ini kambuh selama 48 minggu masa tindak lanjut penghentian obat. Non-penanggap didefinisikan sebagai peningkatan kurang dari 2 mm dari baseline di exophthalmos pada minggu ke 24. Kekambuhan didefinisikan sebagai: selama periode tindak lanjut 48 minggu setelah akhir pengobatan, setidaknya minggu ke-24 dari exophthalmos adalah hilang dan perbaikan 2 mm (walaupun eksophthalmos masih lebih baik dari pemeriksaan baseline) atau jumlah tanda inflamasi atau gejala meningkat secara signifikan dan exophthalmos penderita yang tidak bertambah parah. Selama periode tindak lanjut 48 minggu dari penghentian percobaan OPTIC, pasien dapat kambuh kapan saja.
Hasil teratas adalah sebagai berikut: (1) Di antara pasien yang menerima plasebo dalam uji coba OPTIC dan kemudian menerima Tepezza dalam uji coba OPTIC-X, 89% (33/37) dari pasien mencapai pengurangan eksophthalmos pada tanggal 24 minggu pengobatan Titik akhir primer ≥2 mm (pengurangan rata-rata 3,5 mm). Hal ini sesuai dengan hasil uji coba OPTIC: pada minggu ke-24 pengobatan, 83% pasien yang diobati dengan Tepezza (n=41) mengalami penurunan ≥2 mm pada exophthalmos (pengurangan rata-rata 3,3 mm). Hasil titik akhir uji coba OPTIC-X&# 39 lainnya, termasuk diplopia dan skor aktivitas klinis (CAS) serupa dengan yang diamati dalam uji coba OPTIC.
Pasien yang menerima plasebo dalam uji coba OPTIC dan rangkaian pertama Tepezza dalam uji coba OPTIC-X memiliki waktu diagnosis TED rata-rata 1 tahun dan maksimal 16 bulan. Pada uji coba OPTIC, rata-rata waktu diagnosis TED selama 6 bulan.
Selama 48 minggu masa tindak lanjut percobaan OPTIC, sebagian besar pasien yang diobati dengan Tepezza yang merespon dengan exophthalmos pada minggu ke 24 dari percobaan OPTIC mempertahankan respon exophthalmos mereka pada minggu 72 (19/34; 56%) dan tidak menerima perawatan TED tambahan. Dari 15 pasien yang dinilai tidak mempertahankan respons exophthalmos, 8 pasien setidaknya 2 mm lebih baik dari baseline pada evaluasi terakhir dari masa tindak lanjut penghentian 48 minggu percobaan OPTIC&# 39. Di antara 15 pasien ini, 4 pasien yang menghentikan penelitian sebelum waktunya, 2 pasien yang kondisinya sedikit memburuk tetapi tidak cukup untuk memenuhi kriteria kekambuhan OPTIC-X, dan 9 pasien memenuhi kriteria kekambuhan OPTIC-X sebelum minggu ke-72 pada akhir pengobatan. masa pengobatan (diantaranya 8 kasus masuk OPTIC-X untuk perawatan ulang, 1 kasus tidak masuk OPTIC-X).
Selama periode tindak lanjut penghentian OPTIC selama 48 minggu, dari minggu ke 24 hingga minggu ke 72, daya tahan titik akhir lainnya serupa, termasuk diplopia dan CAS. Di antara pasien yang kambuh yang menerima pengobatan tambahan Tepezza, lebih dari 60% pasien mengalami peningkatan ≥2 mm dari baseline OPTIC-X pada minggu ke-24. Dalam uji coba OPTIC, hanya 5 pasien yang tidak mencapai respons exophthalmos setelah menyelesaikan seluruh pengobatan Tepezza. Di antara mereka, 2 pasien menerima pengobatan Tepezza tambahan dalam percobaan OPTIC-X atau peningkatan exophthalmos ≥2 mm.
Selama periode tindak lanjut penghentian 48 minggu dari OPTIC-X atau OPTIC, tidak ada masalah keamanan baru yang ditemukan, termasuk pada pasien yang menerima pengobatan Tepezza tambahan.
Data rinci dari dua percobaan di atas akan diumumkan pada konferensi medis mendatang. Para ahli mengatakan:" Data dari uji coba OPTIC-X memberikan bukti bahwa Tepezza memiliki potensi untuk secara efektif mengurangi exophthalmos pada pasien TED, dan durasi penyakit TED pada pasien ini lebih lama daripada studi awal pada Fase 2 dan uji klinis fase 3. Panjang. Selain itu, data juga menunjukkan bahwa beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari kursus tambahan pengobatan Tepezza, dan data menunjukkan bahwa pasien ini dapat mengalami peningkatan pengobatan tanpa meningkatkan masalah keamanan. Kami lebih memahami kemanjuran awal proyek Tepezza dan perawatan pasien di Tepezza. Keamanan perawatan."
Para ahli mengatakan:" Hasil pasien yang menerima Tepezza dalam uji coba OPTIC serupa dengan pasien yang beralih dari menerima plasebo dalam uji coba OPTIC ke menerima Tepezza dalam uji coba OPTIC-X. Hasilnya serupa dan efektif. Sebelumnya, mereka didiagnosis sebagai TED. Dari pasien yang tidak memiliki perawatan yang disetujui FDA, dan mungkin telah menjalani beberapa operasi untuk memulihkan penglihatan sambil mengalami gejala yang mengubah hidup selama bertahun-tahun. Data uji klinis OPTIC dan OPTIC-X, dan setelah persetujuan FDA, kami menggunakan Tepezza di dunia nyata. Pengamatan yang dilakukan oleh TED memberikan alasan yang sangat meyakinkan untuk sepenuhnya mengubah ekspektasi pasien TED."
Optalmopati tiroid (TED) adalah penyakit autoimun yang progresif dan melemahkan. Jendela penyakit aktif terbatas dan dapat diobati tanpa intervensi bedah selama periode ini. Meskipun TED sering terjadi pada pasien dengan hipertiroidisme atau penyakit Grave&# 39 (hipertiroidisme), ini adalah penyakit unik yang disebabkan oleh autoantigen yang mengaktifkan kompleks pensinyalan yang dimediasi IGF-1R pada sel di orbit. . Hal ini akan menyebabkan serangkaian efek negatif, menyebabkan kerusakan jangka panjang yang tidak dapat diperbaiki. TED aktif berlangsung hingga 3 tahun dan ditandai dengan peradangan dan perluasan jaringan di belakang mata. Seiring TED berkembang, hal itu dapat menyebabkan kerusakan serius, termasuk mata menonjol (bola mata menonjol), strabismus (ketidaksejajaran bola mata), diplopia (dua penglihatan), dan dalam beberapa kasus kebutaan.
Di masa lalu, pasien harus menjalani TED aktif sampai penyakitnya menjadi tidak aktif (yang biasanya meninggalkan konsekuensi permanen dan gangguan penglihatan) sebelum melakukan pembedahan yang rumit dan mahal, tetapi pembedahan mungkin tidak pernah mengembalikan penglihatan atau penampilan. Pasien TED sering mengalami beban fungsional, psikologis, dan ekonomi jangka panjang, termasuk ketidakmampuan untuk bekerja dan terlibat dalam aktivitas kehidupan sehari-hari.
Bahan farmasi aktif Tepezza, teprotumumab, adalah antibodi monoklonal IgG1 manusia sepenuhnya yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1R). Ini dikembangkan untuk pengobatan penyakit mata tiroid sedang sampai berat (TED), yang biasanya berhubungan dengan penyakit Grave&# 39 (penyakit Grave' hipertiroidisme) terkait. Dalam studi OPTIC, pasien yang diobati dengan teprotumumab mengalami penurunan exophthalmos yang belum pernah terjadi sebelumnya, dan ini hanya dapat diobati dengan pembedahan setelah akhir penyakit aktif.
Persetujuan Tepezza di pasaran memberi dokter obat pertama untuk mengurangi exophthalmos selain gejala nyeri lainnya selama TED aktif. Horizon juga akan melakukan studi pasca-pemasaran untuk mengevaluasi keamanan Tepezza pada populasi pasien yang lebih besar, seperti yang dibahas pada pertemuan DODAC pada 13 Desember 2019. Studi ini juga akan menilai hubungan antara tingkat perawatan ulang dan lama perawatan pasien.
Sumber: Bio Valley
