Panduan: Global First {{0} {{{{1 {1} {{{{{1 {1 {1 {1 {2 {2} xdc).
Baru-baru ini, konjugat obat molekul kecil bispecific pertama Tongyi Pharmaceutical, CBP - 1008 (rico - V), menerima persetujuan dari NMPA Tiongkok untuk memulai uji klinis fase III untuk kanker ovarium yang tahan platinum (Proc).
Seperti yang dilaporkan, konjugat ligan bispecific yang sepenuhnya disintesis secara kimia ini (bi - XDC) memiliki berat molekul sekitar 1/50 dari obat ADC tradisional, menawarkan keunggulan unik dalam CMC (kimia, manufaktur, dan kontrol) dan biaya perawatan. Persetujuan RICO - V untuk uji coba pendaftaran fase III menandai langkah yang signifikan untuk menjadi obat bi - pertama di dunia, menjanjikan pilihan terapi baru untuk pasien kanker ovarium.
Terapi baru mengatasi "raja kanker ginekologis"
Kanker ovarium menempati urutan pertama dalam kematian di antara keganasan ginekologis, mendapatkan judul "raja kanker ginekologis." Sering disebut "pembunuh diam -diam" karena kurangnya gejala awal yang spesifik, itu sering didiagnosis pada tahap lanjut.
Menurut 2024 statistik dari Pusat Kanker Nasional China, ada sekitar 61.100 kasus kanker ovarium baru dan 32.600 kematian setiap tahun di Cina, dengan sekitar 70% pasien didiagnosis pada stadium lanjut. Perawatan standar saat ini termasuk operasi yang dikombinasikan dengan platinum - kemoterapi berbasis ± terapi pemeliharaan yang ditargetkan, tetapi sebagian besar pasien kambuh dan mengembangkan resistensi platinum. Platinum - kanker ovarium resisten (Proc) memiliki prognosis yang buruk dan pilihan pengobatan yang sangat terbatas.
Sementara beberapa obat inovatif telah disetujui baru -baru ini - seperti obat ADC ADC Elahere® (Sacituzumab Govitecan - hziy) {{2} - {{2} {{{1} {{2} {2 {{2 {{2 {2 {2 {2} tetap substansial.
CBP - 1008 membawa harapan untuk dilema ini. Dikembangkan berdasarkan platform bi-XDC milik Tongyi Pharmaceutical, ini adalah konjugat ligan bispecific pertama di dunia, secara bersamaan menargetkan reseptor FR dan TRPV6 yang diekspresikan pada membran sel tumor.
Data klinis yang dirilis oleh Tongyi Pharmaceutical menunjukkan kemanjuran yang signifikan dari CBP - 1008 pada pasien proc yang menerima 1 - 3 lini perawatan sebelumnya. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (MOS) mencapai 19,4 bulan (n =163), melampaui data historis untuk kemoterapi agen tunggal (kurang dari atau sama dengan 3 lini proc) pada 10,9-13,9 bulan dan level sacituzumab tetap efektif dengan ekspresi foratasi pada 15,6-16,5 bulan, itu tetap efektif.
Dalam hal keamanan, sebagian besar efek samping (AE) ringan hingga sedang. Tidak seperti antibodi lain - konjugat obat (ADC) menggunakan monometil auristatin E (MMAE) sebagai muatan, rico - V tidak menunjukkan toksisitas okular yang signifikan atau neurotoksisitas perifer, yang umum dengan ADC tersebut.
Dalam produksi dan pasokan, rico - V, sebagai konjugat bispecific kecil yang sepenuhnya disintesis secara kimia, memiliki berat molekul sekitar 1/50 ADC tradisional. Keuntungannya dalam CMC - termasuk sintesis/persiapan sederhana, struktur kimia yang ditentukan, dan kontrol yang mudah dari proses produksi dan indikator kualitas - menghasilkan biaya produksi dan pengobatan yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan obat ADC.
Persetujuan NMPA atas CBP - 1008 untuk uji coba pendaftaran fase III di Proc merupakan langkah penting menuju aplikasi klinis, berpotensi memberikan pendekatan pengobatan baru untuk pasien kanker ovarium yang resistan terhadap platinum.
Bi - xdc: Bintang konjugat generasi- berikutnya
Obat kemoterapi yang ditargetkan tradisional dalam onkologi klinis menderita penargetan rendah, efek samping yang tinggi, pengembangan resistensi obat yang mudah, dan tingkat kekambuhan yang tinggi. ADCS (Antibodi - konjugat obat) menggabungkan obat kemoterapi tradisional dengan antibodi monoklonal rekombinan melalui penghubung, menganut obat kemoterapi dengan kemampuan penargetan aktif untuk pengobatan kanker yang tepat.
Namun, ADC, sebagai biologi molekul - besar, menghadapi tantangan seperti proses produksi yang kompleks, biaya perawatan yang tinggi, dan keamanan klinis suboptimal.
Tongyi Pharmaceutical telah mengembangkan teknologi baru - konjugat ligan bispecific (bi - xdc) - memelopori jalur baru dalam pengembangan obat.
BI - molekul XDC terdiri dari empat komponen: ligan A reseptor penargetan 1, ligan B reseptor penargetan 2, muatan terapeutik, dan tautan. Melalui interaksi sinergis dari dua ligan dengan reseptor permukaan pada sel tumor target, bi - XDC secara tepat memberikan muatan terkonjugasi ke sel -sel tertentu.
Dibandingkan dengan ADC tradisional, bi - obat XDC menawarkan keuntungan seperti cakupan target yang lebih luas, toksisitas yang lebih rendah, dan biaya yang lebih rendah (memungkinkan sintesis kimia penuh). Di satu sisi, pasangan ligan bispecific meningkatkan spesifisitas dan afinitas target, mengubah dua target tunggal yang tidak dapat dilewati menjadi pasangan bispecific yang dapat dibius, sehingga memungkinkan penargetan target yang lebih tidak dapat dilewati sebelumnya. Di sisi lain, bi - XDC mempertahankan berat molekul yang relatif kecil (sekitar 1/50 dari ADC), memungkinkan penyerapan seluler yang lebih cepat dan pembersihan dari jaringan lesi non-, secara signifikan meningkatkan kemanjuran dan keamanan.
Saat ini, Tongyi Pharmaceutical memiliki tiga produk bi - XDC dalam tahap klinis: CBP - 1008, CBP-1018, dan CBP-1019, yang mencakup bidang-bidang berkebutuhan tinggi seperti kanker ovarium, kanker prostat, dan kanker endometrium.
Molekul kecil (misalnya, asam folat, biotin, asam laktat, asam glycyrrhetinic) mudah diakses, biaya - efektif, rendah - beracun, bebas dari stres kekebalan tubuh, dan terapi yang dapat dimodifikasi dan dimodifikasi secara luas.
Folic Acid (FA), ligan afinitas - yang tinggi untuk reseptor folat, dapat dengan mudah terkonjugasi dengan ligan lain, menjadikannya agen penargetan yang sangat baik. Reseptor folat sangat diekspresikan dalam berbagai sel tumor (otak, payudara, serviks, usus besar, epitel, ginjal, paru -paru) dan lebih dari 90% sel kanker ovarium, dengan ekspresi minimal dalam jaringan normal. Toksisitas, stabilitas, dan karakterisasi non- mereka, kemudahan konjugasi dan karakterisasi menjadikan mereka target populer untuk pengembangan obat pada kanker ovarium dan tumor lainnya.
Tiga Produk Panggung Klinis Tongyi Pharmaceutical - semuanya kecil - molekul dari konjugat ligan bispecific.
CBP - 1008 menargetkan reseptor folat (FR) dan vanilloid potensial reseptor transien 6 (trpv6) dengan MMAE sebagai racun, mewakili produk XDC pertama Tongyi Pharmaceutical. Sekarang telah menerima persetujuan NMPA untuk uji coba pendaftaran Fase III pada kanker ovarium tahan platinum (Proc).
CBP - 1018 menargetkan FR dan PSMA dengan MMAE sebagai racun. Kemanjuran awal telah diamati pada mCRPC (metastatic castration - kanker prostat resisten) Pasien, lebih lanjut memvalidasi platform bi - XDC. Data yang disajikan oleh Tongyi Pharmaceutical pada 2024 ASCO menunjukkan bahwa pada 0,14mg/kg dan kelompok dosis yang lebih tinggi, 52% pasien mengalami penurunan kadar PSA setelah pengobatan agen {19} {19} tunggal. Di antara 9 pasien dengan lesi yang terukur, tingkat respons objektif (ORR) dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) masing -masing mencapai 33,3% (3/9) dan 100% (9/9). Survival bebas perkembangan radiografi rata-rata (RPFS) pada semua pasien MCRPC yang dapat dievaluasi adalah 9,2 bulan. CBP-1018 juga menunjukkan tolerabilitas yang baik, tanpa dosis maksimum yang ditoleransi (MTD) tercapai. Saat ini, FDA telah menyetujui aplikasi uji klinis I/II untuk CBP-1018 dalam kombinasi dengan terapi endokrin baru (Enzalutamide).
Cbp - 1019 adalah - generasi berikutnya yang menargetkan ligan bispecific fR dan trpv6, dengan inhibitor Topoisomerase I (Topoii) Payload: turunan Camptothecin DX - 8951. Ini telah menerima penunjukan obat yatim dari FDA AS untuk tiga indikasi (kanker pankreas, kanker kerongkongan, dan kanker paru-paru sel kecil) dan penunjukan jalur cepat untuk kanker endometrium berulang (EC) pada pasien yang telah menerima setidaknya satu lini kemoterapi berbasis platinum sistemik sebelumnya.
Data klinis fase I/II awal menunjukkan bahwa di antara 10 pasien dengan EC lanjut/metastasis diobati dengan CBP - 1019 pada 3,0 mg/kg atau 4,0 mg/kg, CBP - 1019 menunjukkan efikasi yang sangat baik terlepas dari status ekspresi FR/TRPV6. Pada tingkat dosis 3,0 mg/kg (potensial dosis fase II yang direkomendasikan, RP2D), 7 dari 9 pasien dengan EC lanjut/metastasis memiliki setidaknya satu penilaian tumor pasca perawatan, mencapai ORR 42,9% dan DCR 100%. CBP-1019 juga menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik, tanpa tidak ada efek samping terkait ADC yang terkait dengan muatan topoii, seperti penyakit paru interstitial (ILD), stomatitis, atau toksisitas okular.
Khususnya, platform bi - XDC secara teoritis dapat memberikan berbagai muatan, termasuk racun molekul - kecil, protak, radioisotop, agen terapi fotodinamik, imunomodulator, sel NK, dan sel T. Saat ini, Biopharma yang koheren telah meletakkan pemotongan - arah tepi seperti protac bi - XDC dan Radioligand Bi - XDC, memperluas teknologi penargetan bispecific untuk bidang terapeutik yang lebih luas. Namun, terapi ini masih dalam tahap praklinis, dan keamanan serta kemanjurannya masih harus diverifikasi.
Baru-baru ini, konjugat obat molekul kecil bispecific pertama Tongyi Pharmaceutical, CBP - 1008 (rico - V), menerima persetujuan dari NMPA Tiongkok untuk memulai uji klinis fase III untuk kanker ovarium yang tahan platinum (Proc).
Seperti yang dilaporkan, konjugat ligan bispecific yang sepenuhnya disintesis secara kimia ini (bi - XDC) memiliki berat molekul sekitar 1/50 dari obat ADC tradisional, menawarkan keunggulan unik dalam CMC (kimia, manufaktur, dan kontrol) dan biaya perawatan. Persetujuan RICO - V untuk uji coba pendaftaran fase III menandai langkah yang signifikan untuk menjadi obat bi - pertama di dunia, menjanjikan pilihan terapi baru untuk pasien kanker ovarium.
Terapi baru mengatasi "raja kanker ginekologis"
Kanker ovarium menempati urutan pertama dalam kematian di antara keganasan ginekologis, mendapatkan judul "raja kanker ginekologis." Sering disebut "pembunuh diam -diam" karena kurangnya gejala awal yang spesifik, itu sering didiagnosis pada tahap lanjut.
Menurut 2024 statistik dari Pusat Kanker Nasional China, ada sekitar 61.100 kasus kanker ovarium baru dan 32.600 kematian setiap tahun di Cina, dengan sekitar 70% pasien didiagnosis pada stadium lanjut. Perawatan standar saat ini termasuk operasi yang dikombinasikan dengan platinum - kemoterapi berbasis ± terapi pemeliharaan yang ditargetkan, tetapi sebagian besar pasien kambuh dan mengembangkan resistensi platinum. Platinum - kanker ovarium resisten (Proc) memiliki prognosis yang buruk dan pilihan pengobatan yang sangat terbatas.
Sementara beberapa obat inovatif telah disetujui baru -baru ini - seperti obat ADC ADC Elahere® (Sacituzumab Govitecan - hziy) {{2} - {{2} {{{1} {{2} {2 {{2 {{2 {2 {2 {2} tetap substansial.
CBP - 1008 membawa harapan untuk dilema ini. Dikembangkan berdasarkan platform bi-XDC milik Tongyi Pharmaceutical, ini adalah konjugat ligan bispecific pertama di dunia, secara bersamaan menargetkan reseptor FR dan TRPV6 yang diekspresikan pada membran sel tumor.
Data klinis yang dirilis oleh Tongyi Pharmaceutical menunjukkan kemanjuran yang signifikan dari CBP - 1008 pada pasien proc yang menerima 1 - 3 lini perawatan sebelumnya. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (MOS) mencapai 19,4 bulan (n =163), melampaui data historis untuk kemoterapi agen tunggal (kurang dari atau sama dengan 3 lini proc) pada 10,9-13,9 bulan dan level sacituzumab tetap efektif dengan ekspresi foratasi pada 15,6-16,5 bulan, itu tetap efektif.
Dalam hal keamanan, sebagian besar efek samping (AE) ringan hingga sedang. Tidak seperti antibodi lain - konjugat obat (ADC) menggunakan monometil auristatin E (MMAE) sebagai muatan, rico - V tidak menunjukkan toksisitas okular yang signifikan atau neurotoksisitas perifer, yang umum dengan ADC tersebut.
Dalam produksi dan pasokan, rico - V, sebagai konjugat bispecific kecil yang sepenuhnya disintesis secara kimia, memiliki berat molekul sekitar 1/50 ADC tradisional. Keuntungannya dalam CMC - termasuk sintesis/persiapan sederhana, struktur kimia yang ditentukan, dan kontrol yang mudah dari proses produksi dan indikator kualitas - menghasilkan biaya produksi dan pengobatan yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan obat ADC.
Persetujuan NMPA atas CBP - 1008 untuk uji coba pendaftaran fase III di Proc merupakan langkah penting menuju aplikasi klinis, berpotensi memberikan pendekatan pengobatan baru untuk pasien kanker ovarium yang resistan terhadap platinum.
Bi - xdc: Bintang konjugat generasi- berikutnya
Obat kemoterapi yang ditargetkan tradisional dalam onkologi klinis menderita penargetan rendah, efek samping yang tinggi, pengembangan resistensi obat yang mudah, dan tingkat kekambuhan yang tinggi. ADCS (Antibodi - konjugat obat) menggabungkan obat kemoterapi tradisional dengan antibodi monoklonal rekombinan melalui penghubung, menganut obat kemoterapi dengan kemampuan penargetan aktif untuk pengobatan kanker yang tepat.
Namun, ADC, sebagai biologi molekul - besar, menghadapi tantangan seperti proses produksi yang kompleks, biaya perawatan yang tinggi, dan keamanan klinis suboptimal.
Tongyi Pharmaceutical telah mengembangkan teknologi baru - konjugat ligan bispecific (bi - xdc) - memelopori jalur baru dalam pengembangan obat.
BI - molekul XDC terdiri dari empat komponen: ligan A reseptor penargetan 1, ligan B reseptor penargetan 2, muatan terapeutik, dan tautan. Melalui interaksi sinergis dari dua ligan dengan reseptor permukaan pada sel tumor target, bi - XDC secara tepat memberikan muatan terkonjugasi ke sel -sel tertentu.
Dibandingkan dengan ADC tradisional, bi - obat XDC menawarkan keuntungan seperti cakupan target yang lebih luas, toksisitas yang lebih rendah, dan biaya yang lebih rendah (memungkinkan sintesis kimia penuh). Di satu sisi, pasangan ligan bispecific meningkatkan spesifisitas dan afinitas target, mengubah dua target tunggal yang tidak dapat dilewati menjadi pasangan bispecific yang dapat dibius, sehingga memungkinkan penargetan target yang lebih tidak dapat dilewati sebelumnya. Di sisi lain, bi - XDC mempertahankan berat molekul yang relatif kecil (sekitar 1/50 dari ADC), memungkinkan penyerapan seluler yang lebih cepat dan pembersihan dari jaringan lesi non-, secara signifikan meningkatkan kemanjuran dan keamanan.
Saat ini, Tongyi Pharmaceutical memiliki tiga produk bi - XDC dalam tahap klinis: CBP - 1008, CBP-1018, dan CBP-1019, yang mencakup bidang-bidang berkebutuhan tinggi seperti kanker ovarium, kanker prostat, dan kanker endometrium.
Molekul kecil (misalnya, asam folat, biotin, asam laktat, asam glycyrrhetinic) mudah diakses, biaya - efektif, rendah - beracun, bebas dari stres kekebalan tubuh, dan terapi yang dapat dimodifikasi dan dimodifikasi secara luas.
Folic Acid (FA), ligan afinitas - yang tinggi untuk reseptor folat, dapat dengan mudah terkonjugasi dengan ligan lain, menjadikannya agen penargetan yang sangat baik. Reseptor folat sangat diekspresikan dalam berbagai sel tumor (otak, payudara, serviks, usus besar, epitel, ginjal, paru -paru) dan lebih dari 90% sel kanker ovarium, dengan ekspresi minimal dalam jaringan normal. Toksisitas, stabilitas, dan karakterisasi non- mereka, kemudahan konjugasi dan karakterisasi menjadikan mereka target populer untuk pengembangan obat pada kanker ovarium dan tumor lainnya.
Tiga Produk Panggung Klinis Tongyi Pharmaceutical - semuanya kecil - molekul dari konjugat ligan bispecific.
CBP - 1008 menargetkan reseptor folat (FR) dan vanilloid potensial reseptor transien 6 (trpv6) dengan MMAE sebagai racun, mewakili produk XDC pertama Tongyi Pharmaceutical. Sekarang telah menerima persetujuan NMPA untuk uji coba pendaftaran Fase III pada kanker ovarium tahan platinum (Proc).
CBP - 1018 menargetkan FR dan PSMA dengan MMAE sebagai racun. Kemanjuran awal telah diamati pada mCRPC (metastatic castration - kanker prostat resisten) Pasien, lebih lanjut memvalidasi platform bi - XDC. Data yang disajikan oleh Tongyi Pharmaceutical pada 2024 ASCO menunjukkan bahwa pada 0,14mg/kg dan kelompok dosis yang lebih tinggi, 52% pasien mengalami penurunan kadar PSA setelah pengobatan agen {19} {19} tunggal. Di antara 9 pasien dengan lesi yang terukur, tingkat respons objektif (ORR) dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) masing -masing mencapai 33,3% (3/9) dan 100% (9/9). Survival bebas perkembangan radiografi rata-rata (RPFS) pada semua pasien MCRPC yang dapat dievaluasi adalah 9,2 bulan. CBP-1018 juga menunjukkan tolerabilitas yang baik, tanpa dosis maksimum yang ditoleransi (MTD) tercapai. Saat ini, FDA telah menyetujui aplikasi uji klinis I/II untuk CBP-1018 dalam kombinasi dengan terapi endokrin baru (Enzalutamide).
Cbp - 1019 adalah - generasi berikutnya yang menargetkan ligan bispecific fR dan trpv6, dengan inhibitor Topoisomerase I (Topoii) Payload: turunan Camptothecin DX - 8951. Ini telah menerima penunjukan obat yatim dari FDA AS untuk tiga indikasi (kanker pankreas, kanker kerongkongan, dan kanker paru-paru sel kecil) dan penunjukan jalur cepat untuk kanker endometrium berulang (EC) pada pasien yang telah menerima setidaknya satu lini kemoterapi berbasis platinum sistemik sebelumnya.
Data klinis fase I/II awal menunjukkan bahwa di antara 10 pasien dengan EC lanjut/metastasis diobati dengan CBP - 1019 pada 3,0 mg/kg atau 4,0 mg/kg, CBP - 1019 menunjukkan efikasi yang sangat baik terlepas dari status ekspresi FR/TRPV6. Pada tingkat dosis 3,0 mg/kg (potensial dosis fase II yang direkomendasikan, RP2D), 7 dari 9 pasien dengan EC lanjut/metastasis memiliki setidaknya satu penilaian tumor pasca perawatan, mencapai ORR 42,9% dan DCR 100%. CBP-1019 juga menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik, tanpa tidak ada efek samping terkait ADC yang terkait dengan muatan topoii, seperti penyakit paru interstitial (ILD), stomatitis, atau toksisitas okular.
Khususnya, platform bi - XDC secara teoritis dapat memberikan berbagai muatan, termasuk racun molekul - kecil, protak, radioisotop, agen terapi fotodinamik, imunomodulator, sel NK, dan sel T. Saat ini, Biopharma yang koheren telah meletakkan pemotongan - arah tepi seperti protac bi - XDC dan Radioligand Bi - XDC, memperluas teknologi penargetan bispecific untuk bidang terapeutik yang lebih luas. Namun, terapi ini masih dalam tahap praklinis, dan keamanan serta kemanjurannya masih harus diverifikasi.
Kesimpulan
Tongyi Pharmaceutical telah memelopori platform teknologi BI - XDC, dengan obat baru pertama, CBP - 1008, disetujui untuk uji klinis fase III. Namun, pertama - dalam - kelas inovatif membawa kedua risiko dan peluang; Setiap langkah dalam membawa obat mekanisme baru ke pasar menghadapi risiko kegagalan. Jika CBP-1008 berhasil dalam Fase III, itu akan memberikan pilihan pengobatan terobosan untuk pasien kanker ovarium yang tahan platinum, membangun Tongyi Pharmaceutical sebagai pemimpin di bidang ini.
Sumber referensi:
1. Https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescw
2. Https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
2. Https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3. Https://mp.weixin.qq.com/s/qw6l3dldeufjqvqyg9l_ra
