Tim Li Xiang di Institut Kognisi Otak dan Penyakit Otak, Institut Teknologi Maju Shenzhen, Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok (Yang Liang adalah penulis pertama makalah tersebut) menerbitkan makalah penelitian di Nature Communications yang berjudul: Nikotin menyeimbangkan kembali homeostasis NAD+ dan memperbaiki gejala terkait penuaan pada tikus jantan dengan meningkatkan aktivitas NAMPT.
Studi ini menemukan bahwa nikotin dosis rendah kronis bertindak sebagai aktivator biogenesis NAD+ dan secara signifikan meningkatkan aktivitas NAMPT dan meningkatkan sintesis NAD+ dengan mengaktifkan nikotinamida-fosfat ribosiltransferase (NAMPT), enzim pembatas laju utama dalam jalur remediasi NAD+, sehingga meningkatkan metabolisme glukosa dan fungsi kognitif, serta gejala terkait penuaan pada tikus jantan. Temuan ini memperluas aplikasi nikotin dan memberikan target dan pendekatan baru untuk anti-penuaan.
NAD+ terlibat dalam sejumlah proses biologis penting, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, metabolisme energi, perbaikan kerusakan DNA, modifikasi epigenetik, penuaan sel, peradangan, ritme sirkadian, dan aktivitas fisiologis penting lainnya. Kadar NAD+ dalam tubuh secara bertahap berkurang seiring bertambahnya usia, dan penipisan NAD+ merupakan ciri penting penuaan dan penyakit terkait penuaan.
Menariknya, Nikotin, zat berbahaya yang penting dalam tembakau, juga merupakan metabolit sekunder dari biosintesis NAD+, dan jalur NAD+ juga diatur secara terkoordinasi oleh biosintesis nikotin. Selain itu, Nikotin telah ditemukan memiliki sifat anti-inflamasi dan neuroprotektif. Selain itu, jalur remediasi NAD+ dilestarikan di seluruh spesies termasuk bakteri, tanaman, ragi, dan mamalia. Oleh karena itu, tim peneliti berspekulasi bahwa nikotin dapat berperan dalam jalur remediasi NAD+.
Seiring bertambahnya usia, aktivitas NAMPT, enzim pembatas laju jalur remediasi NAD+, menurun, dan aktivitasnya bergantung pada tingkat deasetilasinya oleh SIRT1. Pengikatan SIRT1 ke NAMPT juga menurun seiring bertambahnya usia, yang mengakibatkan peningkatan bertahap dalam tingkat asetilasi NAMPT.
Kadar nikotin yang lebih tinggi tertelan melalui rokok, yang dapat menyebabkan kecanduan dan bahaya jangka panjang. Dalam penelitian ini, tim peneliti menambahkan kadar nikotin yang sangat rendah ke dalam air minum dan membiarkan tikus menelan nikotin dosis rendah melalui air minum.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa asupan nikotin dosis rendah jangka panjang melalui air minum secara signifikan meningkatkan aktivitas NAMPT dan sintesis NAD+, yang menyebabkan peningkatan metabolisme glukosa dan fungsi kognitif, serta gejala penuaan pada tikus jantan.
Secara khusus, nikotin dosis rendah mampu meningkatkan interaksi SIRT1 dengan NAMPT dan mengurangi tingkat asetilasi NAMPT, sehingga meningkatkan aktivitas NAMPT, memperbaiki metabolisme energi pada jaringan pikun, dan meningkatkan kandungan NMN dan NAD+. Pencitraan PET menggunakan hewan kecil F18-FDG serta uji energetometri hipokampus mengungkapkan bahwa nikotin membalikkan hipermetabolisme glukosa pada tikus jantan pikun.
Secara khusus, nikotin dosis rendah mampu meningkatkan interaksi SIRT1 dengan NAMPT dan mengurangi tingkat asetilasi NAMPT, sehingga meningkatkan aktivitas NAMPT, memperbaiki metabolisme energi pada jaringan pikun, dan meningkatkan kandungan NMN dan NAD+. Pencitraan PET menggunakan hewan kecil F18-FDG serta uji energetometri hipokampus mengungkapkan bahwa nikotin membalikkan hipermetabolisme glukosa pada tikus jantan pikun.
Selain itu, penelitian tersebut menemukan bahwa nikotin merangsang neurogenesis, menghambat neuroinflamasi, melindungi organ dari stres oksidatif dan pemendekan telomer, memperbaiki metabolisme energi seluler yang terganggu, dan menunda degenerasi terkait usia dan penurunan kognitif. Dan proses ini tidak bergantung pada apa yang dulu dianggap sebagai reseptor asetilkolin nikotinik (nAChR).
Studi ini menemukan bahwa nikotin dosis rendah kronis bertindak sebagai aktivator biogenesis NAD+ dan secara signifikan meningkatkan aktivitas NAMPT dan meningkatkan sintesis NAD+ dengan mengaktifkan nikotinamida-fosfat ribosiltransferase (NAMPT), enzim pembatas laju utama dalam jalur remediasi NAD+, sehingga meningkatkan metabolisme glukosa dan fungsi kognitif, serta gejala terkait penuaan pada tikus jantan. Temuan ini memperluas aplikasi nikotin dan memberikan target dan pendekatan baru untuk anti-penuaan.
NAD+ terlibat dalam sejumlah proses biologis penting, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, metabolisme energi, perbaikan kerusakan DNA, modifikasi epigenetik, penuaan sel, peradangan, ritme sirkadian, dan aktivitas fisiologis penting lainnya. Kadar NAD+ dalam tubuh secara bertahap berkurang seiring bertambahnya usia, dan penipisan NAD+ merupakan ciri penting penuaan dan penyakit terkait penuaan.
Menariknya, Nikotin, zat berbahaya yang penting dalam tembakau, juga merupakan metabolit sekunder dari biosintesis NAD+, dan jalur NAD+ juga diatur secara terkoordinasi oleh biosintesis nikotin. Selain itu, Nikotin telah ditemukan memiliki sifat anti-inflamasi dan neuroprotektif. Selain itu, jalur remediasi NAD+ dilestarikan di seluruh spesies termasuk bakteri, tanaman, ragi, dan mamalia. Oleh karena itu, tim peneliti berspekulasi bahwa nikotin dapat berperan dalam jalur remediasi NAD+.
Seiring bertambahnya usia, aktivitas NAMPT, enzim pembatas laju jalur remediasi NAD+, menurun, dan aktivitasnya bergantung pada tingkat deasetilasinya oleh SIRT1. Pengikatan SIRT1 ke NAMPT juga menurun seiring bertambahnya usia, yang mengakibatkan peningkatan bertahap dalam tingkat asetilasi NAMPT.
Kadar nikotin yang lebih tinggi tertelan melalui rokok, yang dapat menyebabkan kecanduan dan bahaya jangka panjang. Dalam penelitian ini, tim peneliti menambahkan kadar nikotin yang sangat rendah ke dalam air minum dan membiarkan tikus menelan nikotin dosis rendah melalui air minum.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa asupan nikotin dosis rendah jangka panjang melalui air minum secara signifikan meningkatkan aktivitas NAMPT dan sintesis NAD+, yang menyebabkan peningkatan metabolisme glukosa dan fungsi kognitif, serta gejala penuaan pada tikus jantan.
Secara khusus, nikotin dosis rendah mampu meningkatkan interaksi SIRT1 dengan NAMPT dan mengurangi tingkat asetilasi NAMPT, sehingga meningkatkan aktivitas NAMPT, memperbaiki metabolisme energi pada jaringan pikun, dan meningkatkan kandungan NMN dan NAD+. Pencitraan PET menggunakan hewan kecil F18-FDG serta uji energetometri hipokampus mengungkapkan bahwa nikotin membalikkan hipermetabolisme glukosa pada tikus jantan pikun.
Secara khusus, nikotin dosis rendah mampu meningkatkan interaksi SIRT1 dengan NAMPT dan mengurangi tingkat asetilasi NAMPT, sehingga meningkatkan aktivitas NAMPT, memperbaiki metabolisme energi pada jaringan pikun, dan meningkatkan kandungan NMN dan NAD+. Pencitraan PET menggunakan hewan kecil F18-FDG serta uji energetometri hipokampus mengungkapkan bahwa nikotin membalikkan hipermetabolisme glukosa pada tikus jantan pikun.
Selain itu, penelitian tersebut menemukan bahwa nikotin merangsang neurogenesis, menghambat neuroinflamasi, melindungi organ dari stres oksidatif dan pemendekan telomer, memperbaiki metabolisme energi seluler yang terganggu, dan menunda degenerasi terkait usia dan penurunan kognitif. Dan proses ini tidak bergantung pada apa yang dulu dianggap sebagai reseptor asetilkolin nikotinik (nAChR).
Secara kolektif, temuan ini memberikan bukti bahwa nikotin dosis rendah memperbaiki gejala terkait usia dan memperlambat penuaan dengan mengaktifkan jalur perbaikan NAD+.
