Menunda proses penuaan merupakan salah satu tujuan utama penelitian biomedis modern. Pada model hewan, modulasi beberapa jalur pensinyalan atau pembatasan pola makan telah terbukti dapat menunda penuaan dan memperpanjang umur, tetapi pendekatan ini tidak praktis atau tidak dapat diterapkan begitu saja pada populasi umum.
Ada bukti yang berkembang bahwa ekspresi gen enzim detoksifikasi dan resistensi terhadap racun meningkat pada lalat buah, nematoda, dan hewan pengerat yang berumur panjang.
Penelitian terkini juga menemukan peningkatan ekspresi gen metabolisme obat dan detoksifikasi seperti enzim sitokrom P450 (CYP) dan glutathione-s -transferase (GST) di hati tikus yang menerima 17 intervensi yang diketahui dapat memperpanjang umur, menunjukkan bahwa menargetkan proses detoksifikasi mungkin merupakan terapi intervensi umur panjang yang bermanfaat.
Nomilin merupakan senyawa alami yang ditemukan dalam buah jeruk seperti lemon, jeruk bali, dan jeruk, serta dalam biji dan kulit jeruk.
Nomilin memiliki berbagai efek farmakologis, termasuk antikanker, antiinflamasi, antiobesitas, antivirus, antioksidan, imunomodulator, dan efek neuroprotektif, tetapi perannya dalam perpanjangan hidup dan mekanisme spesifiknya belum diketahui.
Tim Huang Cheng dari Universitas Pengobatan Tradisional Cina Shanghai, tim Cao Yu dari Universitas Jiao Tong Shanghai, dan tim Zhu Huanhu dari Universitas Sains dan Teknologi Shanghai menerbitkan di Nature Communications sebuah makalah berjudul "Agonis reseptor Pregnane X nomilin memperpanjang umur dan kesehatan dalam model praklinis melalui fungsi detoksifikasi".
Studi tersebut menemukan bahwa nomilin memperpanjang umur dan umur sehat dalam model praklinis melalui fungsi detoksifikasi yang dimediasi oleh aktivasi reseptor pregnane X (PXR).
Normillin diyakini memiliki khasiat tertentu yang meningkatkan kesehatan dan mencegah penyakit, dan penelitian telah menemukan bahwa ia memperpanjang umur nematoda N2 WT dengan cara yang bergantung pada dosis. Perlakuan dengan normulin 25, 50, dan 100 μM meningkatkan umur rata-rata masing-masing sebesar 9,4%, 24%, dan 24%.
Selain itu, akumulasi lipofuscin, biomarker penuaan pada Cryptobacterium hidradenum, berkurang secara signifikan dengan suplementasi nomenklatur. Perilaku lokomotor nematoda yang menua, seperti fleksi tubuh, anggukan kepala, dan pemompaan faring, juga meningkat secara signifikan dengan pengobatan nemerin. Sebagai kesimpulan, data ini menunjukkan bahwa nomelin dapat memperlambat proses penuaan dan memperpanjang umur serta rentang kesehatan Cryptobacterium hidradenum.
Untuk menguji apakah nomaline dapat meningkatkan status kesehatan tikus yang menua, para peneliti menggunakan tikus yang diinduksi D-galaktosa untuk meniru gejala penuaan manusia dan menemukan bahwa nomaline meningkatkan status penuaan dan memperpanjang masa hidup sehat tikus yang mengalami penuaan dini yang diinduksi D-galaktosa, dan mengonfirmasi bahwa nomaline meningkatkan penuaan yang diinduksi toksin dengan mengaktifkan fungsi detoksifikasi tikus.
Para peneliti kemudian menganalisis efek perpanjangan rentang kesehatan dari nomilin pada tikus knockout PXR yang diobati dengan D-galaktosa. Sebagai hasil dari pengobatan D-galaktosa, tikus menunjukkan penurunan waktu diam dalam uji rotarod dan peningkatan jumlah jatuh dari rotarod. Dalam uji gaya berjalan, lebar posisi tungkai belakang PXR yang diobati dengan D-gal meningkat, sementara intervensi normilin tidak memperbaiki ketidakstabilan gaya berjalan pada tikus PXR -/-.
D-gal juga mengakibatkan kematian neuron di hipokampus CA1 dan CA3 serta infiltrasi inflamasi di hati tikus PXR-/-. Data ini menunjukkan bahwa nortriptilin tidak memperbaiki gangguan motilitas, kematian neuron, dan inflamasi hati pada tikus defisien mPXR yang mengalami penuaan akibat D-galaktosa, yang selanjutnya menunjukkan bahwa efek nortriptilin yang memperpanjang rentang kesehatan terjadi melalui aktivasi mPXR.
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menemukan bahwa nortriptilin memperpanjang umur sehat pada nematoda dan tikus serta mengatur ekspresi gen enzim detoksifikasi melalui aktivasi reseptor hormon nuklir. Fungsi detoksifikasi nemalin mungkin terkait dengan sinyal umur panjang IIS, dan dengan demikian menargetkan PXR mungkin merupakan strategi yang layak untuk meningkatkan umur panjang dan kesehatan.
