Kanker kolorektal merupakan kanker ketiga yang paling umum di seluruh dunia, dengan sekitar 1,9 juta kasus baru terdiagnosis dan 900.000 kematian setiap tahunnya. Oleh karena itu, pengobatan pencegahan merupakan kebutuhan klinis yang mendesak. Aspirin (asam asetilsalisilat) telah terbukti menjadi salah satu kandidat obat yang paling menjanjikan untuk pencegahan kanker kolorektal.
Penelitian yang ada telah menunjukkan bahwa aspirin dosis rendah yang dikonsumsi selama beberapa tahun pada pasien dengan penyakit kardiovaskular mengurangi risiko kanker kolorektal. Selain itu, aspirin menghambat perkembangan kanker kolorektal.
Kini, dalam studi baru, Heiko Hermeking, Profesor Patologi Eksperimental dan Molekuler di Universitas Munich, Jerman, beserta timnya telah mengidentifikasi jalur pensinyalan pada kanker kolorektal yang dihambat oleh aspirin. Secara khusus, mereka menemukan bahwa aspirin menginduksi produksi dua molekul mikroRNA penekan tumor (miRNA), miR-34a dan miR-34b/c. Untuk melakukannya, aspirin mengikat dan mengaktifkan enzim AMPK, yang kemudian mengubah faktor transkripsi NRF2, yang kemudian bermigrasi ke nukleus dan mengaktifkan ekspresi gen miR-34. Hasil studi tersebut dipublikasikan secara daring pada 28 Oktober 2023, di Cell Death & Disease dengan judul "Salisilat menginduksi AMPK dan menghambat c-MYC untuk mengaktifkan kaskade NRF2/ARE/miR-34a/b/c yang mengakibatkan penekanan metastasis kanker kolorektal".
Agar aktivasi ini berhasil, aspirin juga harus menghambat produk onkogen c-MYC, jika tidak NRF2 akan dihambat.
Singkatnya, temuan ini menunjukkan bahwa gen miR-34 diperlukan untuk memediasi efek penghambatan aspirin pada sel kanker kolorektal. Oleh karena itu, aspirin tidak dapat mencegah migrasi, invasi, dan metastasis sel kanker kolorektal yang kekurangan miR-34. Sebelumnya diketahui bahwa gen miR-34 diinduksi dan memediasi aksinya oleh faktor transkripsi p53.
Aspirin menghambat viabilitas dan proliferasi sel kanker kolorektal, dan penghambatan ini tidak bergantung pada p53. Gambar dari Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Hermeking berkata, "Namun, temuan kami menunjukkan bahwa aktivasi gen miR-34 oleh aspirin tidak bergantung pada jalur pensinyalan p53. Hal ini penting karena gen pengkode p53- merupakan onkogen yang paling umum mengalami inaktivasi pada kanker kolorektal. Lebih jauh lagi, pada sebagian besar jenis kanker lainnya, p53 sebagian besar dinonaktifkan oleh mutasi atau infeksi virus. Oleh karena itu, aspirin dapat digunakan untuk mengobati kasus seperti itu di masa mendatang."
