Virus influenza menjadi lebih resisten terhadap obat. Untuk itu, manusia membutuhkan bahan aktif baru. Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari University of Munster di Jerman memberikan temuan penting bahwa untuk memperbanyak virus, polimerase virus influenza A (IAV) harus ada di mana-mana melalui enzim dalam sel inang. Mereka mampu membuat peta komprehensif tentang modifikasi ubiquitination. Obat yang menargetkan enzim ini akan kuat terhadap variasi cepat dari virus ini, sehingga memberikan potensi besar untuk masa depan. Hasilnya dipublikasikan di jurnal Nature Communications pada 11 Februari 2023 dengan judul “The ubiquitination landscape of the influenza A virus polymerase”.
Setiap tahun musim flu menantang rumah sakit. Meskipun telah divaksinasi, orang dewasa yang lebih tua dan pasien dengan masalah kesehatan berisiko lebih besar terkena serangan influenza yang parah. Yang berbahaya dari virus influenza adalah kemampuannya untuk berubah dengan cepat, yang membuat mereka semakin kebal terhadap obat. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak akan bahan aktif baru agar dapat terus memberikan pengobatan yang efektif untuk penyakit ini di masa mendatang.
Dalam studi baru, para penulis ini mengambil langkah penting ke arah ini, memberikan bukti untuk 59 modifikasi spesifik polimerase (dengan kata lain, enzim penentu yang bertanggung jawab untuk produksi genom virus). Fitur dari modifikasi yang dijelaskan dalam penelitian tersebut adalah bahwa mereka diimplementasikan oleh protein dalam sel inang dan mereka tidak dapat bermutasi dengan cepat dibandingkan dengan protein virus. Oleh karena itu, mereka mewakili pendekatan yang menjanjikan untuk mengembangkan obat baru.
Virus influenza A polimerase (IAV polimerase) adalah protein yang sangat kompleks yang memiliki lebih dari satu fungsi. Salah satunya adalah setelah struktur diubah, juga dapat membuat salinan genom virus (cRNA dan vRNA). Tanpa "saklar" fungsi ini, virus tidak dapat berkembang biak.
Sebagai penulis makalah yang sesuai, Dr Linda Brunotte, dan penulis pertama makalah tersebut, Dr Franziska Gunl dan rekannya sekarang menemukan, IAV polimerase membutuhkan protein dari sel inang untuk bertindak sebagai "saklar molekuler" dan melakukan fungsinya yang berbeda. Protein inang ini menghubungkan apa yang disebut protein ubiquitin pada posisi spesifik polimerase IAV dan dengan demikian memicu sinyal untuk sakelar fungsional ini.
Brunotte menjelaskan, "Kami mampu membuat peta yang menunjukkan 59 situs pada polimerase IAV tempat ubiquitin dilekatkan melalui protein sel inang. Penemuan yang sama sekali baru ini mengungkapkan kelemahan utama virus influenza A."
Di 17 lokasi, ubiquitination ini memiliki efek yang jelas pada aktivitas polimerase IAV. Selain itu, para penulis ini mengidentifikasi situs spesifik tempat modifikasi ubiquitination mewakili sinyal untuk peralihan fungsional yang relevan dalam polimerase IAV. Jadi Dr Gunl sekarang melihat ke masa depan: "Berdasarkan peta ubiquitinasi yang kami buat, kami sekarang dapat menyelidiki lebih lanjut enzim mana yang secara khusus bertanggung jawab atas modifikasi polimerase IAV. Obat yang menargetkan enzim ini akan kebal terhadap mutasi pada virus influenza, jadi menunjukkan potensi besar untuk terapi masa depan."
