Depresi (MDD) adalah gangguan mental umum yang ditandai dengan insiden tinggi, kekambuhan tinggi, dan kecacatan tinggi. Ini adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia dan penyumbang utama beban penyakit global. Menurut statistik, sekitar 350 juta orang di dunia menderita MDD. Di antara mereka, 1/3 hingga 50 persen pasien MDD mengalami perbaikan gejala yang terbatas dan mengembangkan depresi yang resistan terhadap pengobatan (TRD) setelah pengobatan yang memadai dengan dua atau lebih antidepresan yang berbeda.
Namun, etiologi dan patogenesis MDD masih belum jelas. Dipercaya bahwa faktor risiko MDD termasuk jenis kelamin, usia, ras, status sosial ekonomi, karakteristik kepribadian, lingkungan sosial, fiksasi tubuh, penyalahgunaan dan ketergantungan zat psikoaktif, dan faktor obat.
Saat ini, terapi obat merupakan pengobatan penting untuk MDD. Obat anti-MDD yang umum digunakan dalam praktik klinis termasuk penghambat reuptake tryptamine selektif 5-light (SSRI, seperti escitalopram, sertraline, fluoxetine), inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (SNRI, seperti gramracine, duloxetine), norepinefrin, antidepresan serotonergik spesifik (NaSSA), antidepresan trisiklik dan tetrasiklik, inhibitor monoamine oksidase (MAOL), agoguantine, dll. Di antara mereka, SSRI dan SNRI adalah obat anti-MDD utama. Namun, ada banyak cacat seperti onset lambat, efisiensi rendah, disfungsi seksual dan gangguan kognitif.
Ukuran pasar antidepresan China melebihi 20 miliar yuan
Menurut data publik, ada sejumlah besar pasien MDD di China. Menurut data WHO, jumlah pasien MDD di China mencapai 54 juta pada tahun 2021.
Saat ini, struktur obat klinis anti-MDD secara bertahap ditingkatkan di Cina, yang terutama terdiri dari enam kategori: SSRI, SNRI, norepinefrin dan 5-hydroxytrypsin antidepressants (NaSSA), 5-HT receptor spesifik. antagonisme dan reuptake inhibitor (SARI), agonis reseptor 5-HTIA selektif dan obat lain.
Dengan semakin banyak pasien MDD yang mencari pengobatan, ukuran pasar obat MDD di China diperkirakan akan melebihi 20 miliar yuan pada tahun 2030. Dilaporkan bahwa obat anti-MDD TOP5 di rumah sakit sampel China pada paruh pertama tahun 2022 adalah escitalopram, agomelatine, sertraline, venlafaxine dan mirtazapine. Tiga dari lima inhibitor SSRI/SNRI teratas adalah escitalopram (1), sertraline (3), dan venlafaxine (4). Agomelatine naik ke No. 2, dan mirtazapine masuk ke 5 besar untuk pertama kalinya.
Perlu disebutkan bahwa saat ini, banyak perusahaan farmasi di China secara aktif merancang pasar obat baru MDD, seperti Enhua Pharmaceutical, Wide Pharmaceutical, Suoyuan Biological. Selain itu, ada beberapa obat Cina eksklusif yang dikembangkan untuk mengobati MDD di Cina, seperti Tablet Chaijin Jieyu Anshen dari Universitas Pengobatan Cina Universitas Hunan dan Kapsul Zhile dari Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
Selain itu, di sekitar pengembangan obat baru MDD, perusahaan farmasi Cina telah menjalin kerja sama dengan banyak perusahaan dalam beberapa tahun terakhir. Misalnya, pada September 2021, Jingxin Pharmaceutical dan Jingtai Technology, sebuah perusahaan R&D obat kecerdasan buatan, mencapai kerjasama proyek untuk bersama-sama mempromosikan penelitian dan pengembangan obat anti-depresi molekul kecil. Pada Juli 2022, Soyuan Biologics menjalin kemitraan dengan NuroseneHealth untuk memanfaatkan teknologi AI NetraAI yang terakhir untuk pengembangan DB104.
Pada tanggal 26 September, Tengshengbo mengumumkan hasil terbaik untuk uji coba fase 1 BRII-296 untuk depresi pascamelahirkan (PPD); Temuan menunjukkan bahwa BRI-296 memiliki potensi untuk memberikan pilihan pengobatan injeksi satu kali yang baru dan efektif untuk pasien dengan depresi pascamelahirkan (PPD) yang dapat diberikan dalam pengaturan rawat jalan. Selain itu, Teng Shengbo telah mengidentifikasi rejimen dosis optimal untuk BRII-296 dalam studi fase 2 yang diharapkan akan dilakukan pada akhir tahun 2022.
Faktanya, banyak obat anti-MDD telah membuat kemajuan yang menggembirakan di dunia tahun ini.
Beberapa obat anti-MDD telah disetujui untuk dijual
Lebih dari 10 obat baru sedang dalam penelitian
Padahal, dalam menghadapi permintaan obat klinis yang sangat besar, sekaligus memperkaya pilihan obat pasien. Obat antidepresan sedang dikembangkan di seluruh dunia.
Menurut statistik yang tidak lengkap, beberapa obat anti-MDD baru telah disetujui oleh regulator global dalam beberapa tahun terakhir, seperti Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (esketamine, semprotan hidung Esketamine hidroklorida), Intra-CellularTherapies' Caplyta (lumateperone), SageTherapeutics' Zulresso (brexanolone), Takeda/Reibi's Trintellix/Brint ellix (vortioxetine, votioxetine), AbbVie's Vraylar (cariprazine, carbimizine), dan Rexulti (brexpiprazole) dari Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) adalah antagonis reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang bekerja cepat secara oral yang menggunakan formulasi eksklusif dan dosis dekstrometorfan dan bupropion, serta teknologi penekanan metabolisme Axsome untuk memodulasi pengiriman komponen obat. Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan Agustus untuk mengobati depresi berat pada orang dewasa.
Spravato, antagonis reseptor NMDA dan antidepresan pertama dengan mekanisme aksi baru yang disetujui oleh FDA dalam hampir 30 tahun, disetujui pada Maret 2019 dalam kombinasi dengan antidepresan oral untuk pengobatan orang dewasa dengan depresi berat yang resisten terhadap terapi yang ada. Pada tahun 2020, itu disetujui oleh FDA untuk orang dewasa dengan depresi yang memiliki pikiran atau perilaku bunuh diri akut.
Caplyta adalah obat molekul kecil pertama yang secara selektif dan simultan memodulasi serotonin, dopamin, dan glutamat, tiga jalur neurotransmitter yang terlibat dalam penyakit mental yang parah. Caplyta disetujui oleh FDA pada Desember 2019 untuk pengobatan pasien dewasa dengan skizofrenia. Pada bulan Desember 2021, obat tersebut disetujui oleh FDA sebagai monoterapi dan sebagai terapi tambahan untuk lithium atau valproat untuk pengobatan episode depresi yang terkait dengan gangguan bipolar I atau II (depresi bipolar) pada pasien dewasa.
Zulresso, modulator alosterik yang bekerja pada reseptor GABAA sinaptik dan ekstrapsinaptik, disetujui oleh FDA pada Maret 2019 untuk pengobatan depresi pascapersalinan.
Trintellix/Brintellix, yang memiliki efek modulasi serotonin reuptake inhibitor dan reseptor serotonin, telah disetujui untuk pengobatan depresi dan keadaan depresi di Amerika Serikat pada tahun 2013.
Vraylar, agonis parsial untuk reseptor dopamin D3/D2 oral, telah disetujui oleh FDA pada September 2015 untuk pengobatan skizofrenia dan manik depresi pada orang dewasa.
Rexulti disetujui oleh FDA pada Juli 2015 sebagai obat tambahan untuk pengobatan depresi berat pada orang dewasa, serta untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa.
Selain itu, saat ini ada sejumlah obat baru yang sedang dikembangkan untuk melawan MDD di seluruh dunia (lihat tabel di bawah untuk detailnya). Dua produk telah memasuki fase klinis 3; Dua produk sedang dalam aplikasi untuk pemasaran, LY03005 dari Luye Pharma dan zuranolone dari Biogen/Sage.
LY03005 adalah obat terapi entitas molekuler baru dengan mekanisme aksi baru. Ini telah menyelesaikan uji klinis fase I hingga fase III dalam pengobatan depresi di China dan sedang dalam tahap peninjauan pasar. Ini juga sedang dalam tinjauan pemasaran di Amerika Serikat dan telah menyelesaikan uji klinis fase I di Jepang untuk pengobatan depresi.
Zuranolone adalah pengatur alosterik maju sekali sehari dari reseptor -aminobutyric acid (GABAA) selama dua minggu. COMP360 adalah satu-satunya kandidat psilocybin yang saat ini tersedia secara klinis untuk pengobatan MDD, secara selektif mengaktifkan 5-reseptor HT. pimavanserin adalah agonis balik serotonin selektif yang secara khusus menargetkan reseptor 5-HT2A.
Tahun ini, zuranolone telah membuat beberapa kemajuan klinis yang inovatif. Ini menunjukkan peningkatan yang cepat dalam gejala depresi di CORAL, studi fase 3 dari gangguan depresi mayor, dan efek yang lebih besar daripada plasebo diamati pada hari ke 3 dari 2-minggu pengobatan. Selain itu, SKYLARK, studi Fase 3 zuranolone untuk depresi pascapersalinan, memiliki hasil positif -- kelompok perlakuan 50mgzuranolone menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinis pada gejala depresi pada hari ke 15 dibandingkan dengan plasebo. Biogen/Sage memiliki aplikasi obat baru bergulir (NDA) untuk zuranolone untuk pengobatan depresi berat dan berencana untuk mengajukan NDA untuk pengobatan depresi pascapersalinan awal tahun depan.
kesimpulan
Menurut WHO, MDD saat ini merupakan beban penyakit terbesar keempat di dunia dan salah satu penyebab utama kecacatan fungsional. Dengan disetujuinya obat-obatan baru di pasar, dan perubahan pemahaman masyarakat tentang MDD dan konsep perawatan medis, pasar MDD global telah berkembang. Sejauh ini, para ilmuwan masih mendalami bidang MDD. Diharapkan dengan persetujuan obat MDD yang bekerja cepat dan baru, status pengobatan pasien MDD akan meningkat secara efektif.
