Yasheng Pharmaceutical mengumumkan pada akun publik wechatnya pada tanggal 10 November (hari ini) bahwa perusahaan sedang dalam proses mengembangkan APG -5918 penghambat protein pengembangan ektodermal embrionik (EED) baru Kelas 1 asli, yang telah disetujui oleh National Medical Products Administration (NMPA) Drug Evaluation Center (CDE) untuk uji klinis. Uji klinis fase I akan dilakukan untuk pengobatan tumor padat lanjut atau keganasan hematologis.
Sebelumnya, galur dalam pengembangan ini telah disetujui untuk melakukan uji klinis di Amerika Serikat untuk indikasi tumor padat lanjut atau tumor hematologis, yang merupakan pencapaian besar lainnya dari strategi "laporan ganda Sino-AS" perusahaan, yang pada dasarnya mewujudkan kemajuan sinkron antara Cina dan Amerika Serikat. APG-5918 adalah penghambat EED pertama yang memasuki tahap klinis di Tiongkok.
Ini adalah uji coba peningkatan dosis dan ekstensi dosis multisenter, fase I terbuka untuk mengevaluasi keamanan, farmakokinetik, dan kemanjuran APG oral-5918 pada pasien dengan tumor padat lanjut atau keganasan hematologis. Profesor Xu Ruihua, Presiden Perhimpunan Onkologi Klinis China dan Direktur serta Presiden Pusat Pencegahan Kanker Universitas Sun Yat-sen, akan menjadi peneliti utama (PI) dari uji klinis tersebut.
EZH2 sangat diekspresikan dalam berbagai kanker manusia dan mempromosikan karsinogenesis dan keganasan, dan menargetkan penghambatan aktivitas metiltransferase EZH2 telah terbukti menjadi strategi pengobatan kanker yang berhasil. Namun demikian, mutasi sekunder pada EZH2 dapat menghasilkan resistensi yang didapat, dan homologinya, EZH1, juga memiliki aktivitas metiltransferase, yang menyebabkan aktivitas penghambat EZH2 terbatas. Ditemukan bahwa poliproteinisitas kompleks PRC2 dan aktivitas EZH2 sangat bergantung pada peran perancah dan pengaturan EED. Senyawa yang menghambat EED subunit PRC2 mengganggu interaksi protein-protein (PPI) dari ee-EZH2 dan selanjutnya merusak fungsi PRC2, mengakibatkan hilangnya aktivitas PRC2 yang distimulasi oleh H3K27me3 dan mencegah trimetilasi H3K27 [1]. Oleh karena itu, menargetkan protein EED sebagai strategi inaktivasi alternatif untuk menghambat PRC2 telah mendapat perhatian besar dalam beberapa tahun terakhir.
APG-5918 adalah inhibitor molekul kecil protein EED baru, kuat, dan sangat selektif yang sedang dikembangkan oleh Yasheng Pharmaceutical dengan aktivitas oral. Dengan afinitas pengikatan yang tinggi, APG-5918 memiliki prospek aplikasi klinis yang luas pada tumor hematologi, tumor padat, dan indikasi non-tumor dengan mengatur epigenetik jaringan tumor dan lingkungan mikro tumor. APG-5918 dapat secara selektif mengikat ke domain H3K27me3 pada protein EED, menghasilkan perubahan konformasi pada kantong pengikat EED H3K27me3, yang mencegah EED berinteraksi dengan histone methyltransferase EZH2. Data awal menunjukkan aktivitas proliferasi sel anti-tumor in vitro APG-5918 dalam beberapa lini sel tumor, serta dalam model PDX/CDX EZH2-limfoma non-Hodgkin sel-B bermutasi, INI 1-rhabdomioma ganas negatif, BAP1-meselioma bermutasi, dan kanker prostat.
Profesor Xu Ruihua, Direktur dan Dekan Pusat Pencegahan Kanker Universitas Sun Yat-sen, mengatakan:
Menargetkan protein kompleks PRC2, terutama EED, mungkin efektif pada tumor dengan karakteristik genetik tertentu. Penghambat EED APG-5918 mendemonstrasikan pengikatan target yang jelas dan aktivitas antitumor terkait target baik in vitro maupun in vivo. Perlu penelitian klinis lebih lanjut untuk mengeksplorasi kemanjurannya. Menargetkan protein kompleks PRC2, terutama EED, mungkin efektif pada tumor dengan karakteristik genetik tertentu. Penghambat EED APG-5918 mendemonstrasikan pengikatan target yang jelas dan aktivitas antitumor terkait target baik in vitro maupun in vivo. Perlu penelitian klinis lebih lanjut untuk mengeksplorasi kemanjurannya.
Zhai Yifan, Kepala Petugas Medis ASeng Medicine, mengatakan:
Ini adalah kemajuan besar lainnya setelah aplikasi uji klinis untuk indikasi tumor APG-5918 disetujui di Amerika Serikat, dan juga mencerminkan kepatuhan Axen terhadap strategi pengembalian ganda Sino-AS dan kekuatan inovasi global. Kami berharap dapat bekerja sama dengan Presiden Xu untuk secara aktif mempromosikan pengembangan klinis APG-5918, agar dapat memberi manfaat lebih awal kepada lebih banyak pasien.
