Epidemi obesitas yang terus meningkat saat ini menjadi ancaman yang meluas bagi kesehatan global. Disfungsi metabolik yang terkait dengan obesitas merupakan faktor risiko komplikasi kardiovaskular jangka panjang, yang menyoroti dampak utama obesitas terhadap kesehatan masyarakat. Kelebihan gizi, terutama kurangnya aktivitas fisik, merupakan kontributor utama terhadap perkembangan obesitas dan diabetes. Akibatnya, intervensi fisiologis seperti pembatasan kalori dan latihan fisik telah terbukti memainkan berbagai peran yang bermanfaat dalam pencegahan dan pengobatan gangguan metabolik.
Meskipun ada wawasan ini, pemahaman tentang manfaat olahraga masih terbatas. Secara khusus, hubungan molekuler antara fungsi otot, pengaturan respons imun lokal, dan olahraga saat ini sebagian besar belum jelas. Kesenjangan pengetahuan ini berkaitan dengan dampak pengaturan imun otot lokal dan interaksinya dengan integritas, fungsi, dan regenerasi otot. Dengan demikian, membedah pengaturan imun spesifik otot, serta fungsi, adaptasi, dan regenerasi otot, sangat penting untuk kemajuan imunomodulasi di masa mendatang untuk intervensi bertarget kecil yang spesifik pada konteks tertentu.
Baru-baru ini, para peneliti dari Pusat Penelitian Nasional Helmholtz, Jerman, menerbitkan sebuah artikel berjudul "Sel T regulator memerlukan sinyal reseptor alfa IL6 untuk mengendalikan fungsi dan regenerasi otot rangka" di Cell Metab. Dalam jurnal Cell Metab., para peneliti di Pusat Penelitian Nasional di Łódź menerbitkan sebuah artikel berjudul "Sel T regulator memerlukan sinyal reseptor alfa IL6 untuk mengendalikan fungsi dan regenerasi otot rangka", di mana mereka menunjukkan bahwa tikus TKO IL6Ra memiliki gangguan yang signifikan dalam regenerasi otot, dan bahwa perolehan fungsi Treg memulihkan perbaikan otot yang terganggu pada tikus TKO IL6Ra.
Dari perspektif imunologi, para peneliti baru-baru ini mengidentifikasi populasi spesifik sel T pengatur jaringan (Treg) di otot rangka yang menampilkan kumpulan reseptor sel T (TCR) yang berbeda dan transkriptom spesifik. Treg dicirikan oleh ekspresi CD4, CD25, dan faktor transkripsi Foxp3, yang merupakan pengatur utama perkembangan dan fungsi Treg. Berbeda dengan Treg di jaringan limfoid, Treg di jaringan non-limfoid (misalnya, otot) memainkan peran kunci dalam pengendalian dan pemeliharaan homeostasis, integritas, dan fungsi jaringan. Treg otot memiliki tingkat ekspresi tinggi dari dua protein pengatur (Areg), anggota keluarga faktor pertumbuhan epidermal, yang reseptornya (reseptor faktor pertumbuhan epidermal EGFR) diekspresikan pada sel imun dan sel satelit (SC) di dalam otot. areg baru-baru ini terbukti memainkan peran sentral dalam mengatur mekanisme resistensi dan toleransi inang.
Di sini, para peneliti menemukan bahwa olahraga mendorong induksi stabil Treg yang disekresikan otot yang sangat fungsional sambil meningkatkan ekspresi dua protein pengatur (Areg), EGFR dan ST2. Secara mekanistis, para peneliti menemukan bahwa fungsi Treg otot serta satelit dan progenitor lipid pembentuk serat yang diperlukan untuk regenerasi otot berkurang secara signifikan pada tikus dengan sel T (TKO) yang kekurangan IL6Ra. Dengan menggunakan model olahraga dan oligomielitis, tikus TKO IL6Ra menunjukkan Treg yang rusak, pematangan fungsional, dan penurunan massa otot yang lebih nyata. Model cedera otot menunjukkan bahwa tikus TKO IL6Ra mengalami gangguan signifikan dalam regenerasi otot. Akuisisi fungsi Treg memulihkan perbaikan otot yang terganggu pada tikus TKO IL6Ra.
Sel T regulator memerlukan sinyal reseptor IL6 alfa untuk mengendalikan fungsi dan regenerasi otot rangka
Gambar dari sumber: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
Singkatnya, ekspresi IL6Ra pada sel T merupakan antarmuka molekuler yang memediasi kontrol Treg terhadap fungsi, adaptasi, dan perbaikan otot. Temuan yang disajikan relevan secara klinis mengingat korelasi antara pengobatan anti-IL6R dan perkembangan miastenia gravis. Spesialisasi fungsional Treg dalam jaringan non-limfoid memastikan optimalisasi strategi aplikasi di masa mendatang, yang akan memungkinkan penargetan sel imun yang relevan ini dalam konteks kecil dan/atau spesifik lingkungan.
