Belum sepenuhnya dipahami bagaimana virus corona SARS-CoV-2 memulai proses replikasinya selama infeksi. Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari Institut Helmholtz di Jerman dan lembaga penelitian lainnya telah menemukan untuk pertama kalinya bahwa protein manusia SND1 bekerja sama dengan protein SARS-CoV-2 NSP9 untuk merangsang program replikasi gen virus ini dalam sel yang terinfeksi. Yang mengejutkan mereka, mereka menemukan bahwa NSP9 adalah blok pembangun pertama untuk menghasilkan materi genetik virus baru. Temuan ini penting untuk penelitian dasar lebih lanjut, tetapi juga dapat membuka jalan baru untuk mengobati COVID-19 dan penyakit menular lainnya yang disebabkan oleh virus corona. Temuan ini dipublikasikan secara daring pada tanggal 3 Oktober 2023, dalam jurnal Cell dengan judul "SND1 mengikat RNA berindra negatif SARS-CoV-2 dan mendorong sintesis RNA virus melalui NSP9".
SARS-CoV-2 adalah virus korona yang menyebabkan penyakit COVID-19, yang telah menewaskan hampir 7 juta orang di seluruh dunia hingga saat ini. Genom RNA virus ini berisi instruksi untuk membangun salinan baru virus tersebut. Ketika SARS-CoV-2 menginfeksi sel inang, virus ini mengambil alih mesin ekspresi gen sel tersebut untuk mereplikasi dan memperbanyak dirinya sendiri. Hal ini memerlukan pembangunan beberapa jenis RNA virus, yang masing-masing memiliki peran khusus dalam siklus replikasi virus ini.
Dalam studi baru, tim peneliti yang dipimpin oleh penulis korespondensi makalah, Mathias Munschauer, berfokus pada interaksi antara berbagai RNA SARS-CoV-2 dan protein sel inang manusia.
Munschauer menjelaskan, "Meskipun kami telah mempelajari banyak hal mengenai fungsi protein virus itu sendiri, kami masih menyelidiki bagaimana protein dalam sel manusia yang terinfeksi memengaruhi kapasitas replikasi SARS-CoV-2."
Nora Schmidt, salah satu penulis pertama makalah tersebut dan seorang peneliti pascadoktoral di laboratorium Munschauer, mengatakan, "Kami menemukan bahwa protein inang yang disebut SND1 mengenali jenis RNA virus tertentu yang disebut RNA untai negatif. RNA untai negatif ini adalah cetakan untuk memperbanyak molekul RNA virus baru, tetapi tidak diterjemahkan menjadi protein."
Tambahkan ke buku teks SARS-CoV-2
SND1 telah terbukti penting untuk replikasi RNA virus yang efisien oleh virus ini dalam sel manusia. Ia tidak hanya mengikat templat sintesis RNA virus untai negatif, tetapi juga berinteraksi dengan protein virus yang disebut NSP9.
Yuanjie Wei, salah satu penulis pertama makalah ini, dengan senang hati melaporkan, "Studi kami mengungkap detail penting. Dirangsang oleh faktor manusia SND1, virus ini menggunakan proteinnya sendiri, NSP9, sebagai primer untuk memulai produksi RNA."
Dengan SND1, para penulis ini mendeskripsikan protein inang pertama yang dikonfirmasi mampu mengenali RNA virus untai negatif. Mereka juga mampu menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa pengikatan protein manusia ini ke RNA SARS-CoV-2 dan interaksinya dengan NSP9 membantu memulai replikasi virus. Jika faktor inang SND1 tidak ada, kemampuan NSP9 untuk memulai sintesis RNA virus terganggu dan RNA virus diproduksi dengan kurang efisien.
Gambar dari Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.09.002.
Para penulis ini menyimpulkan bahwa temuan ini mengejutkan dan mendorong pembaruan pengetahuan buku teks tentang virus corona. Selain penelitian dasar, pengobatan masa depan akan mendapat manfaat dari target terapi baru. Selain itu, ada bukti bahwa varian sekuens langka pada gen SND1 dapat dikaitkan dengan infeksi COVID-19 yang parah dan rawat inap.
Dalam kasus ini, diperlukan penelitian lebih lanjut. Akan menarik juga untuk menganalisis di masa mendatang apakah fungsi SND1 dan NSP9 dipertahankan dalam virus korona lain atau apakah protein manusia SND1 juga merangsang replikasi virus RNA lain yang menyebabkan penyakit pada manusia, seperti virus influenza atau virus pernapasan syncytial. Selain itu, upaya penelitian di masa mendatang perlu menjelaskan fitur molekuler yang mendorong pengikatan SND1 ke RNA untai negatif SARS-CoV-2 atau virus korona lainnya.
