Kini, setelah para peneliti berhasil membuat terobosan dalam memahami hubungan antara enzim yang terjadi secara alami dan obat kanker hati sorafenib, yang mungkin menjanjikan peningkatan efektivitas obat tersebut, yang saat ini hanya memperpanjang hidup pasien kanker hati selama 2-3 bulan, sebuah artikel terbaru yang diterbitkan dalam jurnal internasional Cell Death & Disease berjudul "RNA helicase DDX5 modulates sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma via the Wnt/ -catenin-ferroptosis axis", para ilmuwan dari Universitas Purdue dan lembaga lainnya telah mengungkap hubungan antara enzim DDX5 dan obat kanker hati sorafenib, yang mungkin menjanjikan penggabungan obat antikanker yang ada dengan terapi yang merangsang produksi DDX5 untuk berfungsi sebagai pengobatan kanker hati yang efektif.
Jika kita dapat menemukan cara untuk mengekspresikan DDX5 secara konsisten di hati selama pengobatan, maka sorafenib dan penghambat politirosin kinase lainnya mungkin memiliki khasiat antitumor yang lebih baik, yang mungkin merupakan temuan mendasar yang dapat mengarah pada pengembangan terapi baru untuk mengobati kanker hati secara efektif," kata peneliti Ourania Andrisani. Lebih dari 750.000 orang meninggal karena kanker hati di seluruh dunia setiap tahun, dan bahkan di negara-negara kaya, tingkat kelangsungan hidup pasien kanker hati rendah, berkisar antara kurang dari 10% di beberapa negara Eropa hingga 30% di Jepang. Lebih dari separuh dari semua kasus kanker hati di seluruh dunia disebabkan oleh infeksi kronis akibat virus hepatitis B, dan sekarang para peneliti mengungkap peran kunci dalam biosintesis virus yang dimainkan oleh DDX5, kelas protein khusus yang disebut enzim dekonjugasi RNA, yang memodifikasi struktur RNA dan terlibat dalam semua aspek biologi RNA.
Dalam studi terbaru ini, para peneliti membahas hubungan antara DDX5 dan sorafenib, obat yang dikenal untuk mengobati kanker hati tetapi dengan kemanjuran jangka pendek. Dalam analisis sel kanker hati dan catatan medis pasien yang diobati dengan sorafenib, para peneliti menemukan bahwa pasien dengan kadar DDX5 yang lebih tinggi dalam organisme mereka cenderung hidup lebih lama daripada mereka yang kadarnya lebih rendah; diketahui bahwa sorafenib sendiri mampu mengurangi kadar DDX5 dalam sel kanker hati dan model hewan kanker hati, dan sekuensing RNA menunjukkan bahwa obat tersebut mengaktifkan gen yang penting untuk jalur Wnt/-linker, serangkaian langkah molekuler yang biasanya diaktifkan selama perkembangan embrio hati, dan yang ketika diaktifkan secara tidak tepat cenderung terkait langsung dengan hepatokarsinogenesis.
Para ilmuwan diharapkan mengembangkan terapi baru untuk mengobati kanker hati manusia.
Gambar dari: Kematian & Penyakit Sel (2023). DOI:10.1038/s41419-023-06302-0
Selanjutnya, para peneliti melakukan studi menggunakan sel kanker hati yang direkayasa dan menemukan bahwa peningkatan kadar protein DDX5 dapat meningkatkan efisiensi sorafenib dalam mengurangi pertumbuhan tumor hati, dan kemudian para peneliti memodifikasi sel kanker hati mereka untuk menghasilkan protein DDX5 ketika diobati dengan pengobatan antibiotik doksisiklin. Selanjutnya, para peneliti menggunakan terapi sorafenib dalam kombinasi dengan atau tanpa doksisiklin untuk mengobati tumor yang diproduksi oleh sel rekayasa yang ditanamkan ke dalam organisme tikus dan sebagai kontrol, dan menemukan bahwa tumor yang diobati dengan doksisiklin secara signifikan lebih kecil beratnya daripada yang tidak distimulasi untuk menghasilkan kadar DDX5 yang tinggi, dan selama durasi dua minggu terapi yang menggunakan sorafenib dan doksisiklin untuk membuat DDX5, berat tumor pada organisme tikus berkurang rata-rata 50 persen, sementara penggunaan milikarbamisin saja atau mungkin sorafenib saja tidak memiliki efek signifikan pada berat tumor.
Dalam studi sebelumnya, para peneliti telah menemukan bahwa DDX5 menghambat replikasi HBV dan bahwa kadar DDX5 menurun akibat infeksi hepatitis B kronis, dan kini mereka telah menemukan bahwa DDX5 dapat membantu menghambat jalur Wnt/beta-catenin; terapi potensial berdasarkan penemuan baru ini, kata peneliti Andrisani, kemungkinan besar melibatkan pengangkutan mRNA ke dalam sel hati dan mendorong produksi protein DDX5, serupa dengan penggunaan mRNA dalam vaksin COVID-19 untuk memberi instruksi pada sel agar membuat protein virus.
Para peneliti berharap bahwa temuan ini akan menginspirasi pengembangan terapi baru yang memanfaatkan mekanisme ini, yang mungkin merupakan cara yang tepat untuk menargetkan sel kanker di hati, dan bahwa pengobatan akan terus berlanjut selama pasien mengonsumsi sorafenib, dan bahwa setelah terapi selesai, pengangkutan DDX5 juga akan berhenti. Dengan demikian, ekspresi berlebihan DDX5 dalam kombinasi dengan penghambat multitirosin kinase dapat menjadi strategi terapi baru yang menjanjikan untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler manusia.
