Depresi merupakan masalah kesehatan mental umum yang memengaruhi orang-orang dari segala bentuk dan ukuran; para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa mungkin ada komponen genetik yang menyebabkan kerentanan terhadap depresi, tetapi mereka belum menjelaskan mekanisme di baliknya, dan kini semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa proses inflamasi dan terkait imun di otak mungkin memainkan peran penting dalam perkembangan depresi. Baru-baru ini, sebuah penelitian berjudul "Korelasi antara gen yang terkait imun dan ciri-ciri mirip depresi pada model hewan dan pada manusia" diterbitkan dalam jurnal internasional Brain, Behavior, and Immunity. Dalam jurnal internasional Brain, Behavior, and Immunity, para ilmuwan dari Universitas Sanyuk dan lembaga-lembaga lain di Korea Selatan telah mengungkap jalur molekuler di balik perkembangan depresi.
Dalam artikel tersebut, para peneliti menggunakan model tikus untuk mengukur imobilitas, perilaku yang terkait dengan depresi, melalui uji berenang paksa; melalui profil transkriptom, mereka menemukan 141 gen yang secara signifikan terkait dengan imobilitas, yang mana 111 gen mengalami peningkatan regulasi dan 30 gen mengalami penurunan regulasi. Dr. Jeon menjelaskan bahwa gen-gen ini terkait dengan jalur interferensi, yang terutama terlibat dalam regulasi peradangan dalam tubuh. Para peneliti kemudian memverifikasi temuan mereka dengan PCR waktu nyata dan mengonfirmasi bahwa gen yang berhubungan dengan kekebalan mungkin diekspresikan pada tingkat tinggi pada tikus dengan skor imobilitas tinggi.
Selain itu, para peneliti menggunakan suntikan intraserebroventrikular untuk menginduksi respons imun pada tikus, yang menyebabkan peningkatan imobilitas dan aktivasi mikroglia, yang dapat memberikan bukti lebih lanjut untuk menerima hubungan antara gen respons imun dan indikator depresi. Dengan menggunakan hasil studi tikus, para peneliti bertujuan untuk memahami hubungan antara metilasi DNA, perubahan struktural di otak, dan depresi pada organisme manusia, dan untuk melakukannya mereka menganalisis 350 pasien dengan gangguan depresi mayor (MDD, gangguan depresi mayor) dan 161 kontrol sehat; Analisis metilasi DNA adalah teknik yang digunakan untuk mempelajari modifikasi epigenetik pada DNA, dan para peneliti menggunakan teknik ini untuk memeriksa hubungan antara metilasi DNA dan depresi. Analisis metilasi DNA adalah teknik yang digunakan untuk mempelajari modifikasi epigenetik pada DNA, dan para peneliti menggunakannya untuk mengkorelasikan gen USP18 dan IFI44, karena gen-gen ini dikaitkan dengan perilaku seperti depresi pada organisme tikus dan terutama terlibat dalam jalur pensinyalan interferon.
Para peneliti menemukan perbedaan dalam pola metilasi pada organisme antara pasien dengan depresi berat dan kelompok kontrol yang sehat; pada pasien dengan depresi berat, metilasi DNA di wilayah tertentu gen USP18 dikaitkan dengan berkurangnya ketebalan di beberapa wilayah otak yang terkait dengan suasana hati dan kognisi; sementara itu, pada kelompok kontrol yang sehat, metilasi DNA di wilayah lain gen USP18 dikaitkan dengan meningkatnya ketebalan wilayah otak di mana penglihatan dan sensasi merupakan wilayah otak yang terkait; temuan ini tidak hanya menghubungkan ekspresi gen yang terkait kekebalan tubuh, tetapi juga status epigenetiknya dengan efeknya pada struktur otak dan depresi.
Secara keseluruhan, kami menemukan bahwa tingkat ekspresi gen yang terkait peradangan meningkat dalam tubuh pasien depresi dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang dapat meningkatkan kondisi peradangan pada tubuh (termasuk otak) dan akhirnya menyebabkan kelainan struktural di wilayah otak yang terlibat dalam pengaturan suasana hati, yang menyebabkan depresi. Oleh karena itu, gen imun ini mungkin menjanjikan sebagai target terapi yang layak untuk memberikan pendekatan alternatif atau suplemen bagi perawatan farmakoterapi yang saat ini disetujui.
Singkatnya, analisis para peneliti terhadap data transkriptomik dan perilaku hewan dalam penelitian ini dapat meningkatkan pemahaman ilmuwan tentang patogenesis depresi manusia dan memberikan ide serta harapan baru bagi pengembangan terapi depresi baru.
