Otak: Biomarker Baru Yang Dapat Membantu Mendeteksi Lesi Neurodegeneratif Penyakit Alzheimer Dalam Darah

Jan 09, 2023

Tinggalkan pesan

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal internasional Brain berjudul Brain-derived tau: biomarker berbasis darah baru untuk degenerasi saraf tipe penyakit Alzheimer, para ilmuwan dari University of Gothenburg dan lembaga lain telah mengembangkan teknik deteksi baru yang dapat mendeteksi neuromarker dari Penyakit Alzheimer dalam sampel darah pasien. Biomarker protein tau yang berasal dari otak (BD-tau) ini dinamai karena klinis saat ini digunakan untuk mendeteksi penyakit Alzheimer terkait lesi neurodegeneratif teknologi diagnosis darah, untuk penyakit Alzheimer memiliki kekhususan tertentu, tetapi juga dengan cairan serebrospinal Biomarker penyakit neurodegeneratif Alzheimer memiliki hasil yang baik korelasi.

Diagnosis penyakit Alzheimer saat ini membutuhkan neuroimaging, dan tes ini sangat mahal dan seringkali membutuhkan waktu lama untuk dilakukan, dan bahkan di Amerika Serikat, banyak pasien tidak memiliki kesempatan untuk menggunakan pemindaian MRI dan PET, dan aksesibilitasnya teknik pencitraan adalah masalah utama, kata peneliti Thomas Karikari. Oleh karena itu, untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer, peneliti klinis menggunakan pedoman yang dikembangkan oleh Institut Nasional Penuaan dan Asosiasi Penyakit Alzheimer pada tahun 2011. Pedoman tersebut, yang disebut kerangka AT (N), memerlukan pendeteksian tiga komponen berbeda dari patologi penyakit Alzheimer, adanya plak amiloid, adanya tau kusut, dan lesi neurodegeneratif di otak, melalui pencitraan atau analisis sampel cairan serebrospinal dari tubuh pasien.

Sayangnya, metode ini memiliki beberapa keterbatasan ekonomi dan praktis, mendesak para ilmuwan untuk mengembangkan tes biomarker AT (N) yang nyaman dan andal untuk sampel darah yang dapat mengumpulkan sampel darah dengan cara yang paling tidak invasif dan memerlukan data yang relatif sedikit. Para peneliti menyarankan bahwa mengembangkan alat sederhana untuk mendeteksi tanda-tanda penyakit Alzheimer dalam darah tanpa mempengaruhi kualitas dapat menjadi langkah penting untuk meningkatkan aksesibilitas teknologi. Penggunaan biomarker darah yang paling penting adalah membuat orang hidup lebih baik dan meningkatkan kepercayaan klinis dan prediksi risiko diagnosis Alzheimer, kata peneliti Karikari.

Metode diagnosis darah saat ini dapat secara akurat mendeteksi amiloid dalam plasma dan kelainan dalam bentuk protein tau, yang dapat mencapai diagnosis Alzheimer dua dari tiga pos pemeriksaan yang diperlukan, tetapi kerangka kerja AT (N) yang diterapkan pada sampel darah kendala terbesar adalah para ilmuwan sulit untuk dideteksi karena penanda neurodegenerasi otak yang sangat khusus, tetapi juga tidak terpengaruh oleh tubuh dari polutan lain yang berpotensi menyesatkan. Misalnya, tingkat neuroselulosa (penanda protein kerusakan sel saraf) meningkat pada penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan demensia lainnya, membuat peneliti kurang berguna saat mencoba membedakan antara penyakit Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya; sebaliknya, menguji tau darah total kurang berharga daripada memantau kadarnya dalam cairan serebrospinal.

Dengan menerapkan biologi molekuler dan biokimia pada tau di jaringan yang berbeda (seperti otak), para peneliti telah mengembangkan teknik khusus yang secara selektif mendeteksi BD-tau, sementara juga menghindari protein "tau besar" yang mengambang bebas yang dihasilkan oleh sel tak terduga di otak. Untuk melakukan ini, para peneliti merancang antibodi khusus yang mengikat BD-tau secara selektif, membuatnya lebih mudah dideteksi dalam darah. Mereka juga kemudian mengkonfirmasi percobaan mereka dengan lebih dari 600 pasien dari lima kohort penelitian independen, termasuk mereka yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer setelah kematian dan mereka yang menderita penyakit Alzheimer dini dengan defisit memori. Hasilnya menunjukkan bahwa tingkat BD-tau dalam sampel darah penyakit Alzheimer dapat menyamai tingkat tau di CSF dan secara andal membedakan penyakit Alzheimer dari penyakit neurodegeneratif lainnya. Tingkat BD-tau juga berkorelasi dengan tingkat keparahan plak amiloid dan kusut tau di jaringan otak yang dikonfirmasi dengan analisis anatomi otak. Para peneliti berharap bahwa pengujian kadar darah di BD-tau akan membantu meningkatkan desain uji klinis dan memfasilitasi penyaringan dan perekrutan populasi yang secara historis tidak termasuk dalam kohort penelitian.

Menurut Karikari, tuntutan penelitian dalam penelitian klinis sangat beragam, tidak hanya menurut warna kulit, tetapi juga untuk mengembangkan obat yang lebih baik, uji klinis perlu merekrut orang dari berbagai latar belakang, bukan hanya mereka yang tinggal di dekat pusat medis akademik. ; tes darah sangat murah, aman dan mudah dikelola, yang dapat meningkatkan kepercayaan klinis dalam diagnosis penyakit Alzheimer, dan tidak memilih peserta tertentu untuk penelitian dalam uji klinis dan pemantauan penyakit.

Selanjutnya, para peneliti berencana untuk memverifikasi BD-tau dalam darah dalam skala yang lebih besar, termasuk mereka yang direkrut dari latar belakang ras dan etnis yang berbeda, dari klinik memori, dan mereka yang direkrut di masyarakat. Selain itu, studi ini akan mencakup orang dewasa yang lebih tua tanpa bukti biologis penyakit Alzheimer dan pada berbagai tahap penyakit. Penting untuk memastikan bahwa hasil biomarker diperluas ke orang-orang dari semua latar belakang, dan akan membuka jalan bagi komersialisasi BD-tau untuk penggunaan klinis dan prognosis secara luas.

Sebagai kesimpulan, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tau yang diturunkan dari otak dapat mengungkapkan potensi untuk menyelesaikan strategi AT (N) dalam darah, yang di masa depan dapat berkontribusi pada evaluasi proses neurodegeneratif yang bergantung pada penyakit Alzheimer untuk tujuan klinis dan penelitian. .

Kirim permintaan