Pada tanggal 1 April, Kangzhe Pharmaceutical mengumumkan kemitraan dengan Incyte mengenai pemberian oral selektif penghambat JAK1 Povorcitinib, sehingga memperoleh hak lisensi eksklusif untuk produk tersebut di Tiongkok dan Asia Tenggara.
Povorcitinib digunakan untuk mengobati berbagai penyakit kulit autoimun dan inflamasi seperti vitiligo non segmental (yang sedang berlangsung di luar negeri fase III) dan peradangan kelenjar keringat bernanah (yang sedang berlangsung di luar negeri fase III), dan berpotensi menjadi obat oral harian terbaik dari jenisnya dalam hal terkait. terapi kulit.
Pasar vitiligo sangat besar dan terdapat kebutuhan klinis mendesak yang harus dipenuhi. Bagaimana lanskap persaingannya?
Vitiligo adalah penyakit autoimun kronis yang disebabkan oleh penurunan atau hilangnya aktivitas tirosinase pada melanosit pada folikel kulit dan rambut, yang menyebabkan berkurangnya atau hilangnya pembentukan partikel melanin dan mengakibatkan depigmentasi lokal atau umum pada kulit dan selaput lendir. Penyakit ini dapat terjadi di berbagai bagian tubuh dan umumnya terlihat di punggung jari, pergelangan tangan, lengan bawah, wajah, leher, dan lain-lain.
Insiden vitiligo secara global adalah sekitar 0,5% -2%, dengan sekitar 22,83 juta pasien vitiligo di Tiongkok, dan lebih sering terjadi di kalangan remaja. Menurut data PharmaONE dari China Pharmaceutical Industry Information Center, pasar obat vitiligo global diperkirakan akan mencapai pertumbuhan pesat, mencapai $4,91 miliar pada tahun 2024. Dari epidemiologi vitiligo, populasi penderitanya besar dan cenderung terjadi pada usia muda, dan permintaan pengobatan untuk vitiligo sangat besar dan mendesak.
Perawatan obat untuk vitiligo meliputi terapi hormon, agen imunosupresif, turunan vitamin D, dll. Namun, rencana pengobatan yang ada memiliki kelemahan tertentu, seperti siklus pemberian dosis terapi hormon yang panjang dan kemungkinan efek samping sistemik. Oleh karena itu, tidak boleh digunakan dalam jangka waktu lama, karena dapat menyebabkan ketergantungan atau resistensi obat.
Di antara sediaan biologis, hanya krim Lucretinib yang disetujui sebagai indikasi vitiligo di seluruh dunia. Tidak ada obat khusus yang disetujui untuk dipasarkan untuk vitiligo. Saat ini, obat pengobatan vitiligo yang umum digunakan termasuk penghambat kalsineurin (krim tacrolimus), glukokortikoid (krim deksametason), dan turunan vitamin D3 (krim karpotriol), namun belum ada yang disetujui untuk indikasi vitiligo. Hanya krim Lucretinib yang disetujui untuk vitiligo secara global, namun hanya dapat digunakan di Boao Medical Pilot Zone di Hainan. Secara keseluruhan, pilihan obat untuk vitiligo terbatas, dan masih banyak permintaan klinis yang belum terpenuhi di pasar.
Saat ini, krim Lucotinib adalah satu-satunya penghambat JAK yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan vitiligo dan perubahan warna lesi kulit. Dapat digunakan untuk pengobatan lokal pasien vitiligo non segmental berusia 12 tahun ke atas. Target penelitian untuk vitiligo terkonsentrasi pada inhibitor JAK, inhibitor PDE4, inhibitor interleukin, dll.
(1) Krim OPZELURA dikembangkan oleh Incyte dan merupakan penghambat JAK topikal lokal. Telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan lokal pasien vitiligo non segmental berusia 12 tahun ke atas pada Juli 2022. Pada bulan Desember 2022, Kangzhe Pharmaceutical mengumumkan untuk memperkenalkan hak dan kepentingan pengembangan dan komersialisasi eksklusif krim Lucotinib di Daratan Tiongkok, Hong Kong, Macau, Taiwan dan sebelas negara di Asia Tenggara.
FDA menyetujui penggunaan krim Lucetinib untuk pengobatan lokal vitiligo non segmental pada orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas berdasarkan data dari dua uji klinis Fase III (TruE-V1 dan TruE-V2). Lebih dari 600 pasien vitiligo non segmental berusia 12 tahun ke atas dilibatkan dalam dua uji coba, dan keamanan serta kemanjuran OPZELURA dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pada 24 minggu pengobatan, hasil menunjukkan bahwa kelompok perlakuan OPZELURA meningkatkan skor VASI pasien secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tingkat perubahan warna kulit wajah dan permukaan pasien meningkat secara signifikan, dan perbaikan ini bertahan dan menjadi lebih signifikan pada minggu ke-52. Pada evaluasi ulang selama 52 minggu, 75% pasien mencapai F-VASI50, yang menunjukkan perbaikan lesi kulit lebih dari atau sama dengan 50% dari awal; Sekitar 50% pasien mencapai F-VASI75, yang berarti perbaikan lesi kulit dari awal lebih besar atau sama dengan 75%.
Pada tanggal 11 Desember 2023, krim Lucetinib menerima pemberitahuan persetujuan uji klinis obat dari National Medical Products Administration (NMPA) Tiongkok, setuju untuk melakukan uji klinis fase III untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran produk dalam mengobati vitiligo non segmental.
(2) Litexitinib adalah molekul kecil yang tersedia secara hayati secara oral yang dapat menghambat keluarga JAK3 dan TEC kinase. Saat ini indikasi vitiligo berada pada stadium klinis III. Dalam studi fase IIb, para peneliti mengeksplorasi kemanjuran dan keamanan rituxantinib dalam pengobatan pasien vitiligo non segmental.
Hasil penelitian menunjukkan total 364 pasien dirawat dalam rentang dosis tersebut. Dibandingkan dengan plasebo, persentase perubahan indeks skor area vitiligo wajah meningkat secara signifikan (n=187) pada dosis yang diberikan (-21.2 vs2.1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib adalah obat molekul kecil penghambat JAK1 oral yang dikembangkan oleh Incyte, dan uji klinis saat ini sedang dilakukan untuk penyakit seperti vitiligo, peradangan kelenjar keringat bernanah, dan prurigo nodular.
Sebanyak 171 pasien dilibatkan dalam studi Fase II, dan hasilnya menunjukkan bahwa pada minggu ke 24, T-VASI pasien dalam kelompok dosis berbeda (15mg, 45mg, 75mg) yang menerima pengobatan Povorcitinib menurun sebesar -19. 1%, -17,8%, dan -15,7% masing-masing relatif terhadap garis dasar. Dibandingkan dengan kelompok plasebo (+2,3%), penurunannya meningkat secara signifikan, dan perbedaannya signifikan secara statistik.
Pada minggu ke 52, pigmentasi membaik pada semua kelompok perlakuan. Di antara mereka, rata-rata penurunan T-VASI relatif terhadap awal pada kelompok pengobatan Povorcitinib masing-masing adalah -40,7%, -42,7%, dan -41,3%, sedangkan pada kelompok pengobatan Povorcitinib kelompok plasebo adalah -18,1%. 34 pasien memasuki masa tindak lanjut, dimana 32 di antaranya menyelesaikan minggu ke 76 masa tindak lanjut. Dari minggu ke 52 hingga minggu ke 76, median perubahan T-VASI untuk empat kelompok perlakuan masing-masing adalah 2,1%, 4,9%, 21.0%, dan -0.4%, yang menunjukkan bahwa genap dengan penghentian Povorcitinib, pasien masih dapat mempertahankan kemanjuran pengobatan.
Dalam hal keamanan, kejadian efek samping terkait pengobatan (TEAE) dan efek samping parah (SAE) pada pasien yang diobati dengan Povorcitinib 45mg dan 75mg selama 52 minggu masing-masing adalah 89,2% dan 2,4%. TEAE yang paling umum termasuk COVID-19 (36,1%), peningkatan kreatin kinase darah (13,3%), jerawat (12,0%), kelelahan (10,8%), dan sakit kepala (9,6%).
(4) CKBA adalah anak perusahaan Taienkang, dipimpin oleh tim Profesor Wang Honglin, berdasarkan produk alami asetil-11keton dalam kemenyan- - Modifikasi struktural, desain, dan penyaringan pertama di kelasnya (FIC ) molekul obat dengan menggunakan Asam Mastik (AKBA). CKBA mengatur metabolisme lipid seluler dengan menargetkan ACC1 dan MFE2, menghambat sel CD8+T memproduksi molekul efektor dan menjalankan fungsi efektor. Salep CKBA saat ini sedang menjalani uji klinis fase II untuk indikasi vitiligo, dan pasien pertama didaftarkan pada November 2023.
(5) Bahan aktif MH004 adalah penghambat JAK yang dikembangkan oleh Minghui Pharmaceutical menggunakan teknologi miliknya. MH004 diharapkan dapat meningkatkan permeabilitas kulit dan mencapai penghambatan yang ditargetkan secara luas pada jaringan kulit lokal tanpa toksisitas sistemik dari penghambat JAK oral yang ada.
Pada tanggal 19 Januari 2024, Minghui Pharmaceutical mendaftarkan uji klinis Tahap II (CTR20240183) pada platform pendaftaran uji klinis obat dan pengungkapan informasi, yang bertujuan untuk mengevaluasi kemanjuran awal, keamanan, tolerabilitas, dan karakteristik farmakokinetik krim MH004 pada pasien vitiligo non segmental . Penelitian ini bertujuan untuk melibatkan 156 pasien yang didiagnosis secara klinis dengan vitiligo non segmental di Tiongkok, dengan tujuan utama adalah proporsi subjek yang mengalami peningkatan indeks skor area vitiligo wajah setidaknya 50% (F-VASI50) dari awal setelah 24 minggu MH004 perawatan krim.
Populasi global pasien vitiligo sangat besar, dan terdapat kebutuhan mendesak untuk meluncurkan obat yang ditargetkan. Saat ini, pola penelitian dan pengembangan vitiligo sudah baik, dan tingkat kepadatan lintasannya rendah. Jika varietas yang sedang dikembangkan ini berhasil diluncurkan, diharapkan dapat segera mengisi kesenjangan pasar dan tumbuh menjadi varietas kelas berat. Opzelura (Lucretinib Cream), anak perusahaan Incyte, memperoleh pendapatan sebesar $338 juta (+162%) pada tahun 2023 dan penjualannya meningkat pesat karena indikasinya untuk vitiligo. Berfokus pada pasar domestik, Kangzhe Pharmaceutical telah memperkenalkan krim Lucretinib dan Povorcitinib. CKBA Taienkang dan MH004 dari Minghui Pharmaceutical berada dalam fase klinis II, dan kami menantikan pembacaan data yang sangat baik.
