Tinjauan ASCO 2023: Sesi Pleno 4 Studi Utama Penggabungan Data yang Melibatkan PD-1, ADC, EGFR-TKI .....

Jun 12, 2023

Tinggalkan pesan

Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023, salah satu acara onkologi klinis paling berpengaruh di dunia, diadakan di Chicago, AS mulai bulan Juni 2-6. Pertemuan tahunan ASCO mencakup semua subspesialisasi onkologi, dengan lebih dari 200 sesi khusus dan lebih dari 5.700 studi yang disertakan, yang benar-benar merupakan pesta di bidang onkologi!
Di antara mereka, empat studi LBA dipilih untuk Sidang Pleno, yang mencakup kanker paru-paru, tumor otak, dan limfoma Hodgkin, dan hasil studi ini diharapkan dapat menulis ulang pola pengobatan masing-masing bidang.
Schweizer: vorasidenib secara signifikan meningkatkan waktu bertahan hidup bebas perkembangan
Pada Pertemuan Tahunan ASCO, Schweizer menyajikan hasil studi klinis INDIGO, studi global, acak, tersamar ganda, Fase 3 yang membandingkan vorasidenib (VOR) versus plasebo (PBO) pada pasien dengan glioma derajat 2 residual atau rekuren dengan mutasi IDH1/2 (isocitrate dehydrogenase 1 atau 2).
Vorasidenib, penghambat ganda oral enzim (m)IDH1/2 mutan dengan penetrasi otak yang dikembangkan oleh Schweizer, menunjukkan profil keamanan yang dapat ditoleransi dan aktivitas klinis awal dalam studi Fase 1.
Industri ini menggambarkan Vorasidenib sebagai "pengubah permainan" pertama dalam 20 tahun untuk pasien dengan glioma tingkat 2 yang bermutasi IDH
Glioma tingkat 2 adalah tumor otak ganas yang berkembang perlahan dengan prognosis jangka panjang yang buruk. Perawatan saat ini meliputi observasi setelah operasi, radioterapi adjuvan, dan kemoterapi, tetapi tidak ada yang radikal dan dapat dikaitkan dengan toksisitas jangka pendek atau jangka panjang.
INDIGO merupakan studi fase 3 acak prospektif pertama untuk glioma mIDH tingkat 2. Hasil studi menunjukkan bahwa VOR secara signifikan meningkatkan waktu kelangsungan hidup bebas progresi dibandingkan dengan plasebo dan menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola. Pasien menjalani kemoterapi dan radioterapi yang tertunda, data yang menunjukkan bahwa VOR telah menunjukkan manfaat klinis pada populasi pasien ini.
PROSPEK: Menyediakan pilihan pengobatan alternatif untuk kanker rektum stadium lanjut
Sidang pleno juga mencakup hasil studi klinis untuk kanker rektum stadium lanjut (LARC) dari PROSPECT (kode studi).
Radioterapi yang dikombinasikan dengan fluorouracil tersensitisasi (5FUCRT) merupakan pengobatan radikal standar untuk kanker rektum stadium lanjut. Terapi ini meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dengan mengurangi kekambuhan panggul, tetapi memiliki toksisitas jangka pendek dan jangka panjang.
Uji coba PROSPECT membandingkan efek kemoterapi FOLFOX yang dikombinasikan dengan penggunaan selektif 5FUCRT (kelompok intervensi) dan 5FUCRT (kelompok kontrol) untuk pengobatan neoadjuvan sebelum eksisi mesenterika rektal total (TME) untuk kanker rektal stadium lanjut. Pasien dipilih secara acak dengan rasio 1:1 dan tidak disamarkan. Pasien kontrol menerima 5040 cGy 5FUCRT selama 5,5 minggu dengan kapesitabin atau 5FU secara bersamaan.
Hasil penelitian menunjukkan kemanjuran kemoterapi FOLFOX yang dikombinasikan dengan penggunaan selektif 5FUCRT untuk pengobatan neoadjuvant kanker rektum stadium lanjut sebelum reseksi rektum anterior bawah dengan TME. Hal ini memberikan pasien dan dokter pilihan pengobatan alternatif untuk kanker rektum stadium lanjut.
AstraZeneca: Ocetinib memberikan manfaat kelangsungan hidup yang belum pernah terjadi sebelumnya pada kanker paru-paru bermutasi EGFR tahap awal
AstraZeneca mengumumkan hasil positif dari studi klinis ADAURA Fase III pada Pertemuan Tahunan ASCO.
ADAURA merupakan studi analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan dari terapi adjuvan ocitinib pada pasien dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) stadium IB-IIIA dengan mutasi EGFR yang dapat direseksi (EGFRm), dan ADAURA merupakan studi fase III pertama di dunia yang menunjukkan manfaat DFS dan OS yang signifikan secara statistik dari terapi yang ditargetkan pada pasien dengan NSCLC EGFRm stadium IB-IIIA.
Ocitinib adalah inhibitor EGFR-TKI generasi ketiga yang dikembangkan oleh AstraZeneca dengan aktivitas sistem saraf pusat (SSP) yang secara ampuh dan selektif menghambat sensitisasi EGFR-TKI dan mutasi resistan EGFR T790M.
Pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1 pada kelompok pemberian ocitinib 80 mg sekali sehari atau plasebo hingga penyakit kambuh, akhir pengobatan (3 tahun), atau kriteria penghentian terpenuhi.
Ocitinib menurunkan risiko kematian sebesar 51% pada seluruh populasi pasien dalam penelitian ini dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo. Kematangan data OS adalah 21% (HR, 0.49; 95.03% CI, 0.33-0.73; p=0.0004) untuk populasi primer penelitian (stadium II-IIIA) dan 18% (HR, 0,49; 95,03% CI, 0.34-0.70; p< 0.0001).
Dalam terapi adjuvan, axitinib mengurangi risiko kematian pasien hingga lebih dari setengahnya, yang selanjutnya mengukuhkan agen transformatif ini sebagai landasan pengobatan kanker paru-paru untuk mutasi EGFR. Hasil ini juga menggarisbawahi pentingnya pengujian genetik EGFR pada pasien yang didiagnosis dengan kanker paru stadium awal dan pengobatan dengan ositinib pada semua pasien dengan mutasi gen EGFR.
Bristol-Myers Squibb/Takeda: Antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi menawarkan pilihan baru
Pertemuan Tahunan ASCO ini mengumumkan studi acak dalam limfoma Hodgkin klasik tingkat lanjut (AS HL) - SWOG S1826, studi evaluasi komparatif pada nabritumomab-AVD (N-AVD) versus vibrituximab-AVD (BV-AVD).
Navulizumab adalah penghambat PD-1 yang dikembangkan oleh Bristol-Myers Squibb, yang juga dikenal sebagai obat O (Opdivo) yang terkenal. Di sisi lain, Vibutuximab adalah obat yang digabungkan dengan antibodi (ADC) yang dikembangkan oleh Takeda yang menargetkan CD30.
Jalur PD-1 merupakan faktor kunci dalam patogenesis limfoma Hodgkin, dan pemblokiran PD-1 merupakan ide pengobatan yang efektif untuk limfoma Hodgkin yang kambuh/refrakter. Dan CD30 merupakan target terapi yang sangat baik untuk limfoma Hodgkin klasik.
S1826 adalah studi limfoma Hodgkin klasik terbesar dalam sejarah NCTN dan merupakan langkah kunci dalam mengoordinasikan pengobatan AS HL pada anak-anak dan orang dewasa. Studi ini didanai oleh National Cancer Institute U10CA180888 dan U10CA180819 dari National Institutes of Health dan Bristol-Myers Squibb.
Data dari penelitian menunjukkan bahwa N-AVD secara signifikan meningkatkan PFS pada pasien dengan AS HL dibandingkan dengan BV-AVD, secara signifikan mengurangi risiko pasien terhadap perkembangan kanker atau kematian hingga 52%, 94% pasien tetap hidup dan tidak mengalami perkembangan penyakit dalam satu tahun (vs 86%), dan kejadian buruk imunologis jarang terjadi.
Kesimpulan
Di antara keempat LBA yang dipresentasikan pada sesi pleno, apakah itu oseltinib yang memecahkan hambatan kelangsungan hidup pada kanker paru stadium awal atau vorasidenib yang melipatgandakan PFS untuk membuka era terapi presisi untuk glioma, atau antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk menghasilkan regimen baru yang sangat efektif dan rendah toksik untuk limfoma Hodgkin, semuanya merupakan berita baik untuk pengobatan kanker, dan kami menantikan lebih banyak terobosan di masa mendatang untuk memberikan lebih banyak manfaat bagi pasien kanker di seluruh dunia.
Kirim permintaan